编者按：代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是一种代谢相关脂肪性肝病（MASLD），其特征为肝脏脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变，且易发展为肝纤维化。当前MASH新药临床试验面临的一个主要挑战是受试者筛选失败率居高不下，可高达70%-80%。这主要是由于大部分受试者在基线肝活检中并未发现显著的肝纤维化（即MASH纤维化），这是MASH新药临床试验的关键纳入标准之一。近日，由来自法国、比利时和中国的科研团队共同完成的一项研究，通过对八种非侵入性筛查（NITs）进行评估和比较，提出了一种基于NITs优选组合的MASH纤维化评估方法。这一成果发表在JHEP Reports杂志在线发表。

文章发表封图

（DOI: 10.1016/j.jhepr.2025.101351）

研究方法

该项研究纳入了来自五家三级医疗中心的1005例经肝活检证实的MASLD患者。研究人员对八种NITs进行了全面评估和比较，这些检查包括专为MASH纤维化设计的检查方法以及用于评估晚期纤维化的推荐检查方法。

患者纳入与排除标准：患者需接受肝活检以排除其他可能导致肝脏脂肪变性的原因，如过量饮酒、慢性肝炎病毒感染等。同时，排除肝活检标本长度小于10毫米或有肝脏相关并发症的患者。

NITs：研究涵盖了五种血清学检查和三种基于瞬时弹性成像技术（VCTE）的检查。血清学检查包括简单的临床指标及组合，如FNI和FIB-4，以及复杂的特异性指标及组合，如MACK-3、ELF和Fibro Test。基于VCTE的检查包括FibroScan、FAST和Agile3+。

数据分析：研究采用曲线下面积（AUROC）来评估各检查在诊断MASH纤维化和晚期纤维化时的准确性。同时，通过调整诊断阈值以达到90%的敏感性和90%的特异性，并进一步在1000个引导样本中进行内部验证。

研究重要图表摘要

（DOI: 10.1016/j.jhepr.2025.101351）

研究结果

结果显示，在简单血清学检查中，FNI在诊断MASH纤维化时的AUROC显著高于FIB-4（0.709 vs. 0.662，P=0.019）。在基于VCTE的检查中，FAST在诊断MASH纤维化时的AUROC显著高于FibroScan（0.774 vs. 0.728，P=0.013）和Agile3+（0.708，P=0.004）。在复杂的特异性血清学检查中，MACK-3在诊断MASH纤维化时的AUROC显著高于Fibro Test（0.772 vs. 0.615，P<0.001）和ELF（0.700，P=0.028）。

此外，研究团队还提出了两种NITs组合方法：FAST/Agile3+组合和MACK-3/ELF组合。这两种组合方法通过序贯使用不同的检查，能够更准确地识别出MASH纤维化患者。在FAST/Agile3+组合中，先使用FAST检查进行初步筛选，再使用Agile3+检查对疑似病例进行进一步确认。同样，在MACK-3/ELF组合中，先使用MACK-3检查进行筛选，再使用ELF检查进行确认。这两种组合方法均能够识别出约三分之一的患者为MASH纤维化高风险群体，且假阳性率仅为30%，远低于当前治疗试验中的筛选失败率。

研究的通讯作者法国昂热大学医院Jérôme Boursier教授表示：“这项研究不仅证实了专为MASH纤维化设计的NITs在诊断该疾病时的优越性，还提出了两种有效的检查组合方法。这些方法能够更准确地识别出适合治疗试验的患者群体，从而降低筛选失败率，加速新药的研发进程。”

该研究为MASH治疗试验的设计提供了重要的参考依据，并强调了NITs在MASH诊断中的重要性。随着技术的不断进步，NITs将在MASH的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用。

原文链接：Fichez J, Mouillot T, Vonghia L, et al. Non-invasive tests for fibrotic MASH for reducing screen failure in therapeutic trials. JHEP Reports, https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2025.101351.

（来源：《国际肝病》编辑部）

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