编者按

 

丁型肝炎病毒（HDV）是一种有缺陷的病毒，需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能复制，HBV与HDV合并感染被认为是慢性病毒性肝炎的最严重形式，这会加快肝脏相关死亡和肝细胞癌（HCC）的发展。2024年6月5-8日，在意大利米兰召开的2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，有关布乐韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎（CHD）的最新研究进展引人瞩目。这些研究不仅为CHD的治疗提供了新策略和循证医学证据，也为未来相关研究奠定了基础。现将本次大会上的三项重磅研究内容进行编译整理，以飨读者。

 

摘要号：GS-002

 

布乐韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丁型肝炎患者48周疗程的疗效和安全性：随机、多中心、开放标签、IIb期研究（MYR204）最终结果

 

背景

 

BLV是欧盟批准用于治疗CHD的首类进入抑制剂。这项IIb期研究（MYR204，NCT03852433）评估了BLV（2 mg和10 mg）联合或不联合聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα）治疗代偿期CHD患者的安全性和有效性。此次报告了治疗结束（EOT）后48周的最终结果。

 

方法

 

该研究纳入174例CHD患者，并将其按照1:2:2:2随机分为4组：（A）PegIFNα单药治疗48周；（B）BLV 2 mg+PegIFNα治疗48周；（C）BLV 10 mg+PegIFNα治疗48周，之后分别用BLV 2 mg或10 mg单药治疗48周；（D）BLV 10 mg单药治疗96周。所有患者在EOT后随访48周（FU-48）。主要终点为EOT后第24周（FU-24）检测不到HDV RNA[＜定量下限（LLOQ）50 IU/mL，检出限6 IU/mL]，预先比较C组和D组，联合应答终点为检测不到HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常；其他终点包括ALT恢复正常、瞬时弹性成像显示的肝硬度值变化和HBsAg消失。

 

结果

 

各组的基线特征相似，平均年龄41（SD=8.7）岁，71%为男性，87%为白人。总体而言，34%的患者为代偿期肝硬化，平均肝硬度值为13.1（SD=7.7）kPa，HDV RNA为5.3（SD=1.2）log10 IU/mL，ALT为114（SD=94.8）U/L，48%的患者接受核苷（酸）类似物治疗，48%的患者接受干扰素治疗。在FU-48时，25%（6/24）的A组患者、26%（13/50）的B组患者、46%（23/50）的C组患者和12%（6/50）的D组患者检测不到HDV RNA（C组 vs. D组，P=0.0003）；在FU-24时，17%（4/24）的A组患者、32%（16/50）的B组患者、46%（23/50）的C组患者和12%（6/50）的D组患者检测不到HDV RNA（C组 vs. D组，P=0.0003；C组 vs. A组，P=0.0197；B组 vs. D组，P=0.0283）。在FU-48时，A组ALT正常化比例和联合应答终点分别为42%和25%；B组分别为38%和22%；C组分别为46%和40%；D组分别为22%和8%（C组 vs. D组，P＜0.05）。BLV治疗组在FU-48时，最小二乘均数与基线相比有所改善（A组﹣0.3，B组﹣2.4，C组﹣2.5，D组﹣0.8）。仅在BLV治疗组观察到FU-48时HBsAg下降[A组0%，B组10%（5/50），C组4%（2/50），D组2%（1/50）]。总体而言，BLV耐受性良好，一名参与者因BLV相关不良事件而中止BLV治疗，三名参与者在治疗后出现了BLV相关严重不良事件。

 

结论

 

BLV 10 mg与PegIFNα的联合治疗在EOT和FU-24阶段检测不到HDV RNA的比例最高，并持续到FU-48，为代偿期CHD患者提供了一种可行的治疗方案。

 

摘要号：OS-120

 

布乐韦肽单药治疗可预防肝功能失代偿并降低HDV相关肝硬化患者的死亡率：一项采用倾向得分加权分析的病例对照研究

 

背景

 

背景：BLV单药治疗HDV相关肝硬化患者的病毒学和生化学应答率很高，但临床疗效仍不理想。

 

方法

 

在一项欧洲回顾性多中心研究（SAVED）中，研究者将接受BLV单药治疗的HDV相关肝硬化患者与之前一项队列研究（Romeo，Gastroenterology 2009）中未接受治疗的HDV肝硬化患者进行比较，通过逆概率治疗加权（IPTW）分析比较肝脏相关事件（LRE：HCC，失代偿）和总死亡率。

 

结果

 

BLV治疗队列纳入176例患者[中位随访时间：15（2~46）个月]：开始接受BLV治疗时，中位年龄为50岁（19~82岁），59%为男性，ALT为77 U/L（23~1 074 U/L），白蛋白3.9 g/dL（2.8~4.9 g/dL），100%CPT评分为A，55%有静脉曲张。未经治疗的队列纳入140名患者[中位随访时间：91个月（3~359个月）]：入组时，中位年龄为40岁（18~66岁），78%为男性，ALT为102 U/L（11~3 054 U/L），白蛋白4.0 g/dL（2.0~5.2 g/dL），94%CPT评分为A，46%有静脉曲张。总体而言，BLV治疗组患者2年的LRE累积概率为6.9%（95%CI：3%~11%），而未治疗组患者为15.7%（95%CI：9%~22%）（P=0.02）；新发HCC为4.9% vs. 6.7%（P=0.45），失代偿组为2.0% vs. 9.1%（P=0.01）。BLV治疗与未治疗患者的2年总死亡率分别为1.2%（95%CI：0.3%~3%）和3%（95%CI：0.5%~6%）（P=0.13）。经IPTW分析调整基线混杂因素和竞争风险后，与未经治疗的患者相比，经BLV治疗的队列发生所有类型肝脏相关事件（HR：0.38，95%CI：0.24~0.60，P＜0.0001）、失代偿（HR：0.15，95%CI：0.06~0.36，P＜0.0001）和死亡（HR：0.27，95%CI：0.08~0.93，P=0.04）的风险显著降低。相反，HCC风险相似（HR：0.76，95%CI：0.42~1.40，P=0.38）。

 

结论

 

与未治疗组相比，两年的BLV单药治疗可显著降低HDV相关代偿期肝硬化患者的失代偿和死亡风险，但不能降低HCC风险。

 

摘要号：OS-122

 

布乐韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a停药后在肝脏中持续应答

 

背景

 

布乐韦肽（BLV）是欧盟批准用于治疗CHD的首类进入抑制剂。一项多中心、开放标签、随机IIb期研究（MYR204，NCT03852433）对BLV（2 mg/d和10 mg/d）联合或不联合聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα）治疗CHD和代偿期肝病的安全性和有效性进行了评估。

 

这项亚组分析旨在评估治疗结束（EOT）24周后与基线相比的病毒学变化。为进一步了解治疗效果，研究者还评估了肝内预后与外周参数（包括肝内先天和炎症基因表达谱）之间的关系。

 

方法

 

174名CHD患者按1:2:2:2随机分为4组：（A）PegIFNα单药治疗48周；（B）BLV 2 mg+PegIFNα治疗48周；（C）BLV 10 mg+PegIFNα治疗 48周，之后分别用BLV 2 mg或10 mg单药治疗48周；（D）BLV 10 mg单药治疗96周。部分患者具有基线和EOT后24周的配对肝组织活检结果（分子分析n=42，组织学分析n=44）。通过qPCR和HDAg免疫组化评估HDV参数和感染相关宿主基因。

 

结果

 

在EOT后24周的随访（FU）中，A组肝内HDV RNA较基线下降的中位数为1.9 log10（n=5），B组为2.0 log10（n=14），C组为3.2 log10（n=11），D组为0.8 log10（n=12）。肝内HDV RNA水平与HDAg阳性细胞数量密切相关（r=0.85，P＜0.0001），A组下降了1.9 log10（n=6），B组下降了1.0 log10（n=14），C组下降了1.9 log10（n=11），D组下降了0.8 log10（n=13）。在B和C两个联合治疗组中，分别有57%（8/14）的患者和73%（8/11）的患者在FU时HDV RNA呈阴性，而在A和D两个单药治疗组中，分别有60%（3/5）的患者和8%（1/12）的患者检测不到肝内HDV RNA。肝内HDV RNA的变化反映了血清中HDV RNA的变化（r=0.82，P＜0.0001），而在两个联合治疗组中，除了总HBV RNA的中位数略有下降外，肝内HBV参数没有显著变化。在联合治疗组中，炎症趋化因子和感染相关基因的转录水平在FU时有所下降。值得注意的是，从基线到FU，趋化因子（如CXCL10）的减少与肝内HDV RNA的减少（r=0.67，P＜0.0001）和外周ALT水平的变化（r=0.75，P＜0.0001）密切相关，表明肝脏炎症得到改善。

 

结论

 

基线和治疗后的肝活检结果配对分析显示，HDV RNA肝内表达的减少与其血清水平减少有很强的相关性。随着HDV参数的降低，先天免疫基因的表达水平也随之下降。在接受BLV 10 mg+PegIFNα的联合治疗组中，停药后肝脏内的病毒学应答率最高。

 

 

会场花絮

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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