编者按

 

经动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）患者的推荐治疗方法；同时对于无法进行根治治疗的早期肝癌患者，TACE也是较好选择之一。然而，TACE治疗的预后，个体差异较大：客观缓解率为40%～80%，总体生存时间13～48个月不等。当前，随着HCC分子靶向治疗和免疫治疗的长足进步，准确预测个体化预后，识别其中预后较差的患者，从而优化这些患者的治疗选择，是延长HCC患者生存的重要举措。2024年6月6日，在米兰召开的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，我国西安国际医学中心医院韩国宏教授团队分享了一项最新临床研究，他们开发出一种可以准确预测TACE预后的预测模型，从而帮助指导中期HCC患者的治疗选择，改善患者生存（大会摘要号：THU-475）。

 

HCC是一种异质性很强的恶性肿瘤。患者的肿瘤负荷、肝功能、肿瘤生物学、体能状态均会影响TACE治疗的预后。既往的研究中，已经开发了几种用于早期预测的TACE预测模型。然而，这些模型大多属于二分类，导致预后信息的丢失，或者在可推广的数据集中没有得到很好的验证。在这种背景下，我们团队最近提出了一个基于肿瘤负荷[最大肿瘤大小（ts，cm）加上肿瘤数量（tn）]的“6-and-12模型”，适用于指南推荐的TACE候选人，该模型可以预测患者TACE治疗结局，并将患者人群按照生存时间进行分层（临界值为6和12）。

 

值得注意的是，该“6-and-12模型”预测的性能仍可以进一步提高。众所周知，甲胎蛋白（AFP）是一个反映肿瘤生物学行为的指标，同时也是影响患者预后的一个因素。然而，AFP的临床应用仍然存在激烈的争论。首先，据我们所知，AFP在既往的一些预测模型中被广泛采用，然而其临界值仍无法统一。其次，AFP作为一个连续性变量与TACE术后生存结局之间的线性或非线性关系有待进一步研究。此外，AFP与其他预测因子之间的交互作用尚不清楚。

 

鉴于此，我们旨在开发和验证一种新颖、易于获取的TACE预后预测模型，从而改善中期HCC患者的预后，并且用于指导患者分层。

 

研究方法

 

这项研究最终纳入来自5个国家、39个中心的4377例作为TACE候选者的初治HCC患者，并将其分为一个训练数据集（中国24个中心，共1604例）、国内内部验证数据集（12中心共803例）、欧洲验证数据集（2个国家6个中心共1130例）和亚洲验证数据集（2个国家3个中心共840例）。使用Cox多因素回归分析开发新模型，并与我们原始的“6-and-12模型”和其他模型进行了比较。

 

研究结果

 

研究采用Cox多因素分析确定预后因素为ts，tn和AFP值，生成线性模型：“ts+tn+1.5×Log10 AFP）”，简称为“6-and-12模型2.0”。新模型具有良好的区分力（C指数0.674）和校准力，优于现有模型（图1）。

 

图1. A）用于个体化生存预测的6-and-12 模型 2.0 列线图；B）基于最大肿瘤直径、肿瘤数目及AFP水平预测3年生存率的等高线图

 

根据不同的AFP水平（≤100、100-400、400-2000、2000-10,000、10,000-40,000和>40,000 ng/mL）以及相应的肿瘤负荷临界值（8/14、7/13、6/12、5/11、4/10和任何肿瘤负荷）提出了易于使用的分层。例如：如果患者AFP水平属于400-2000 ng/mL之间，则根据肿瘤负荷截断值6和12，将患者分为低风险（ts+tn≤6）、中风险（6＜ts+tn ≤12）和高风险（ts+tn >12）人群。因此，总体上，“6-and-12 模型 2.0” 可以将患者分为低中高风险如图2所示，中位总生存期分别为 45.0（95%CI：40.1-49.9）、30.0（95%CI：26.1-33.9）和 15.4（95%CI：13.4-17.4）个月（P<0.001）。这些研究结果在验证队列和亚组分析中均得到了证实。

 

图2. 6-and-12 模型 2.0基于不同AFP水平和肿瘤负荷水平实现危险分层（A，绿色：低风险；橙色：中风险；红色：高风险）及不同队列的生存分析结果（B-E）

 

研究结论

 

在这项国际多中心研究中，我们开发并验证了一种新颖的、简单易用的模型“6-and-12模型2.0”，用于推荐的TACE候选者。该模型在预测结果方面表现出卓越的辨别能力和拟合优度，可以将患者分为三个具有显著不同生存时间的风险层。“6-and-12模型2.0”可以作为HCC患者生存预测的工具，以便为广大患者做出更好的临床决策，进而进一步改善患者生存。
 

 

会场花絮

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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