编者按

 

2023年11月10日～14日，2023年美国肝病研究学会年会（AASLD2023）在美国波士顿隆重举行。首都医科大学附属北京友谊医院赵新颜教授团队在肝毒性领域的一项最新研究成果被大会收录^[1]，《国际肝病》特此邀请团队详细介绍研究发现，相关内容分享如下。

 

▲AASLD23023壁报展示（1705-A）

 

王艳1#，刘立伟2#，赵梦鱼1#，陈炜3，赵新颜1

 

第一作者：王艳，刘立伟，赵梦鱼

 

通讯作者：赵新颜

 

1. 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

 

2. 首都医科大学附属北京佑安医院肝病四科

 

3. 首都医科大学附属北京友谊医院消化内科

 

近年来免疫检查点抑制剂被广泛用于治疗原发性肝癌及其他非肝脏的恶性肿瘤。众所周知，原发性肝癌多发生于患有慢性肝炎、肝硬化等基础肝病的患者，这部分患者应用免疫检查点抑制剂过程中出现肝损伤的风险、表现，是否不同于没有肝脏基础疾病的其他恶性肿瘤患者，尚无定论。本研究课题组设计了一项回顾性研究进行探索。

 

研究方法

 

研究回顾性纳入首都医科大学附属北京友谊医院2015年～2022年应用PD-1/PD-L1抑制剂的恶性肿瘤患者，回顾性收集患者人口学资料、实验室检查数据、预后数据。根据肿瘤类型，将患者分为原发性肝癌组、其他恶性肿瘤组；根据应用PD-1/PD-L1抑制剂过程中是否出现肝损伤及肝损伤原因，分为无肝损伤组、免疫介导肝损伤组、其他原因肝损伤组；并比较各组在临床表现方面的差异。

 

图1. 研究受试者纳入流程图

 

研究结果

 

结果共纳入1335例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的恶性肿瘤患者，包括87例原发性肝癌、1248例其他非肝脏恶性肿瘤（502例胃肠道肿瘤，348例泌尿系统肿瘤，272例其他恶性肿瘤，详见图2）。原发性肝癌组接受PD-1/PD-L1抑制剂的周期数明显低于其他非肝脏恶性肿瘤组［2（1～5） vs. 3（2～6）周期，P=0.025］，原发性肝癌组生化指标ALT、AST、ALP、GGT、TBIL明显高于其他恶性肿瘤组。

 

图2. 研究中的肿瘤类型及比例

 

原发性肝癌组出现全因肝损伤的比例明显高于非肝脏恶性肿瘤组［29（33.0%）vs. 288（23.1%），P=0.037］，但免疫介导肝损伤发生率较非肝恶性肿瘤组没有明显升高［4（4.6%）vs. 62（5.0%），P=0.878］，原发性肝癌组增加的全因肝损伤更多是因为肿瘤进展，而非免疫介导肝损伤所致（图3）。

 

图3. 受试者的典型组织学表现

 

研究结论

 

综上所述，本研究提示原发性肝癌患者应用免疫检查点抑制剂过程中，全因肝损伤发生率高于其他非肝脏恶性肿瘤，但免疫介导肝损伤与其他恶性肿瘤组没有差异；升高的肝损伤发生率更多是与肝癌进展有关、而非免疫介导肝损伤。

 

参考文献：

 

[1] Wang Y, Liu L, Zhao M, et al. A comparative analysis of liver injury induced by programmed cell death protein-1 inhibitors in patients with hepatocellular carcinoma and other malignant tumors. AASLD 2023. Poster 1705-A.

 

 

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