编者按

 

慢性乙型肝炎是我国儿童期肝病的首要原因，严重威胁儿童健康。“萌芽”项目是我国首个针对儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的大型真实世界研究，由张鸿飞教授团队牵头，深圳市第三人民医院作为主中心，是一项北京陈菊梅公益基金会发起的公益性质项目。2023年11月10日，2023年美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）首日，菊梅医生集团张鸿飞教授团队在会上介绍了“萌芽”项目的最新阶段性数据。《国际肝病》特邀团队详细介绍项目及进展，相关内容分享如下。

 

 

慢性乙型肝炎（CHB）严重的威胁着儿童的健康，在我国儿童期肝病的病因中，CHB占首位^[1]。随着乙肝疫苗的普及，儿童感染CHB的风险大大降低，但仍有近200万儿童为HBsAg阳性^[2-3]，需要接受专业的诊疗。儿童感染HBV后，部分患儿会出现病情进展，有的甚至会发展为肝硬化和肝癌^[4]。儿童CHB如果不及时治疗，不但影响儿童期的身体健康，而且成为中国成人乙型肝炎的巨大后备人群。我国成人慢性HBV携带者和成人期肝癌大部分源于儿童期的HBV感染^[5]。

 

为了积累儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的真实世界研究证据，为规范中国儿童慢性乙型肝炎的诊疗路径提供依据，也为了帮助更患儿和家庭解决CHB带来的困扰，萌芽项目响应“健康中国2030”规划纲要，在中国专家的共同努力下于2021年启动。

 

项目构想

 

“萌芽”项目-儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究项目是中国第一个针对儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的大型真实世界研究，是由张鸿飞教授团队牵头，由深圳市第三人民医院作为主中心，由北京陈菊梅公益基金会发起的一项针对儿童慢性乙肝患者的公益性质项目。

 

项目旨在通过前瞻性队列研究探索和优化抗病毒治疗方案，使中国慢性乙型肝炎患儿及早摆脱疾病困扰，让儿童慢性乙型肝炎应诊尽诊、应治尽治、早治早受益。依托“萌芽”项目，团队还搭建了一个专业的培训平台，培养并建立了一批专业儿童CHB抗病毒治疗的医生队伍，为更多慢乙肝患儿提供专业的医疗服务。

 

项目计划纳入儿童慢性乙型肝炎初治、核苷（酸）类似物（NA）经治以及ALT正常的三类患儿1900例，患者年龄为3～18岁、HBsAg阳性、根据本人或监护人意愿接受NA单药或联合聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗96周。

 

最新进展

 

截至目前，萌芽项目共累计筛选患者1490例，有效病例1264例，90%以上患儿（1163例）采用聚乙二醇干扰素α-2b联合NA的治疗方式。本次AASLD2023公布的摘要，报告了针对2023年4月13日前完成至少完成48周治疗的患者数据进行的分析结果^[6]。

 

本次分析共纳入了197例符合入排标准并完成48周治疗的儿童（NA单药治疗组，n=13；PEG IFNα-2b联合治疗组，n=184）。所有患者的平均年龄为7.7岁，56.9%为男性，89.8%为HBeAg阳性，90.3%为HBV DNA阳性。

 

总人群中，PEG IFNα-2b联合治疗组和NA单药组48周的HBsAg清除率分别为25.0%和7.7%；初治患者中，PEG IFNα-2b联合治疗组和NA单药组48周的HBsAg清除率分别为30.1%和0%。治疗期间两组患者的平均HBsAg水平均逐渐下降，但联合治疗组的降幅明显更大，48周总人群和初治患者的平均HBsAg降幅分别达1.6和1.8 log10 IU/mL（图1）。

 

总人群中，PEG IFNα-2b联合治疗组和NA单药组48周的HBeAg清除率分别为19.6%和0%，HBV DNA阴转率分别为71.2%和66.7%；初治患者中，PEG IFNα-2b联合治疗组和NA单药组48周的HBeAg清除率分别为22.1%和0%，HBV DNA阴转率分别为67.1%和60.0%。单药或联合治疗的耐受性均良好。

 

结果证明，HBV感染儿童经PEG IFNα-2b联合治疗相比NA单药治疗可实现更高比例的HBsAg和HBeAg清除，两组间的HBV DNA阴转情况相似。以PEG IFNα为基础的抗病毒治疗可帮助慢乙肝儿童更好地追求临床治愈。

 

图1. 48周的应答情况（A）和HBsAg变化（B）

 

研究者说

 

在儿童CHB治疗方面，中国专家一直在通过自己的努力不断的完善儿童CHB领域的不足，过往以张鸿飞教授为代表的中国专家在儿童CHB治疗方面累计了大量的经验，从短效干扰素开始就有了深刻的体会，儿童CHB对于干扰素的应答往往优于成年人，而且治疗开始的年龄越小实现临床治愈的可能性越大。

 

随着NA和聚乙二醇干扰素的出现，给儿童CHB治疗带来了更多的选择，越来越多的临床实践证明，基于聚乙二醇干扰素为主的联合用药可以让儿童CHB患者有更好的获益，带来更高的临床治愈率。通过萌芽项目最新的阶段性的结果也进一步证明了这一结论。

 

并且随着治疗的进展，中国专家对于CHB的理解更加深入，越来越多的专家更加关注到儿童CHB的治疗。每次中国慢性乙型肝炎治疗指南的更新都对这一特殊人群的治疗做出了一定的调整，对儿童CHB的治疗采纳了更积极的抗病毒适应证，在最新的2022版指南的推荐意见中指出，对于HBV DNA阳性，ALT正常的年龄在1～7岁的患儿中，即使缺少肝脏病例学检查结果，在充分沟通及知情同意的前提下，也可以考虑抗病毒治疗。

 

随着萌芽项目的进展，我们期待有更多的数据给到我们，证明在以聚乙二醇干扰素为主的联合用药治疗下，儿童CHB的治愈率可以进一步的提高，比等到成人期治疗疗效更好，不良反应更易控制，花费投入更少，让更多患儿及家庭获益！

 

参考文献：

 

1. 张鸿飞，杨晓晋，朱世殊，等. 1 020例小儿肝穿刺组织病理学与临床的研究［J］.中华儿科杂志, 2002，40 (3):131-134.

 

2. Cui F，Shen L，Li L，et al．Prevention of Chronic Hepatitis B after ３ Decades of Escalating Vaccination Policy，China［J］．Emerg Infect Dis，2017，23(5)：765-772.

 

3. 中华人民共和国国家统计局．中国统计年鉴 — 2015［Z］,北京：中国统计出版社，2015．

 

4. Wen WH, Chang MH, Hsu HY, et al. The development of hepatocellular carcinoma among prospectively followed children with chronic hepatitis B virus infection［J］. J Pediatr, 2004, 144(3):397-399.

 

5. 张鸿飞.小儿乙型肝炎干扰素治疗的有关问题［J］.中华肝脏病杂志，2002,10（2）：140-141.

 

5. Zhang H, Ouyang W, Zeng Y, et al. The efficacy of antiviral therapy for HBV-infected children: a multicenter real-world study (SPROUT Project) - an interim analysis. AASLD2023. Poster 1449-C.

 

 

专家简介

 

张鸿飞

 

主任医师

 

菊梅医师集团首席专家

 

中国医药教育协会肝病专委会主任委员

 

作者：张鸿飞、欧阳文献（湖南省儿童医院）、张鸿（成都市公共卫生临床医疗中心）

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。