乙型肝炎临床治愈是病毒性肝炎领域的大热话题，第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）上公布了很多新药研究进展。南京大学医学院附属鼓楼医院感染科吴超教授团队长期从事病毒性肝炎的临床和基础研究，本次2023年EASL共有14项研究成果入选，其中三项获得青年研究奖^[1-14]。《国际肝病》特邀吴超教授为我们解读乙肝临床治愈的探索现状，并分析未来前景，以及他对肝病领域未来整体发展的思考。

 

 

《国际肝病》

对于慢性乙型肝炎实现临床治愈的目标，目前主要有哪些策略？此次EASL大会公布的相关进展带来哪些启发？您认为未来可以采取哪些方案？

 

吴超教授：国内关于临床治愈已开展了很多工作，“珠峰”项目已纳入3万多例患者，而且已公布的部分数据显示出非常好的治疗效果，所以临床治愈一定是未来乙肝防控最重要的目标。但我们面临着不小的困难。

 

首先，我国CHB人群基数庞大，HBV感染者已超8000万，但治疗人群可能仅有四分之一。随着治疗指南的更新，需要治疗的人群不断扩大，但乙肝临床治愈优势人群或病毒免疫控制期人群在总CHB人群中的比例并不是特别高，如何让非优势人群能够获得临床治愈，成为摆在我们面前的一大挑战。

 

其次，优势人群的临床治愈率可达30%～40%，可能今后会有所提高，但终究不是百分之百，所以我们特别期待未来能产生一些新的方案或药物（组合），能够像丙型肝炎抗病毒治疗那样，在有限的疗程内达到更高的治愈率，至少达到95%或99%，这样才能实现乙肝临床治愈的目标，也才能实现世界卫生组织提出的关于到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标。

 

针对此，国内专家开启了乙肝临床治愈在各个领域、各个人群中的探索，希望从不同的角度、不同的人群中找到临床治愈的最佳途径，比如针对婴幼儿、孕妇、免疫耐受人群的探索等。我院牵头了我国首个针对“不确定期”乙肝患者的大型真实世界研究——“领航”项目，本研究为前瞻性、多中心、观察性队列研究，旨在评价HBsAg＞1000 IU/mL、HBeAg阴性、ALT正常、HBV DNA＞2000 IU/mL的慢性HBV感染者的长期预后及抗病毒治疗的疗效和安全性。

 

本次EASL大会上，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队发布了关于“绿洲”项目的最新研究成果^[15]，作为亚洲目前最大的前瞻性慢乙肝研究队列之一，本次阶段性数据初步展示了干扰素治疗对慢乙肝患者实现临床治愈是有效的，有些患者经过干扰素治疗，不一定达到临床治愈，但可以缩短达到临床治愈的路程，就像登山一样，后半程全力冲刺。所以未来临床治愈一定是乙肝治疗的趋势，目标是消除乙肝病毒，只是不同患者所需时间不同。作为临床医生，我们应对此怀有充分的信心。

 

如前所述，我们团队在乙肝临床治愈方面也开展了一些工作，聚焦在乙肝临床治愈中的关键步骤——抗体的产生。如何让B细胞功能恢复并产生抗体，是临床治愈非常关键的部分。我们本次入选了2项关于B细胞的研究，发现HBsAb特异性B细胞产生抗体的人群中，B细胞功能与临床治愈关系非常密切。未来希望能够在这方面进行更为深入的探索。

 

另外，虽然本届EASL大会上公布的大样本量的乙肝临床治愈研究不多，但新药研发让我们看到很多希望，有几个新药进入了Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，包括中国香港团队开展的新药和干扰素治疗的Ⅱ期临床研究，以及一些制药企业在研新药的研究等，都显示出非常好的疗效。尤为重要的是，很多企业都在开展组合式的临床研究，新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。所以，我们现在至少有四、五件趁手的“武器”。

 

总体上，乙肝临床治愈未来需要多种药物的组合，根据不同的患者特征和状态，采取不同的药物组合来治疗。前路依然曲折，但总归充满希望。让我们期待更多数据和结果。

 

《国际肝病》

除乙肝治愈外，请您谈谈此次EASL大会上比较感兴趣的其他话题或者研究？以及您这次参会的感受？

 

吴超教授：本次EASL大会确实令人印象深刻。

 

首先，参会的不仅有临床医生，还有护理团队、患者群体，国际多个肝病患者组织都有参与。由于在欧洲等地，脂肪肝、酒精肝和一些罕见的肝脏疾病危害比较大，大会围绕“爱你的肝脏”这一主题展开广泛的宣传，公众教育甚至普及到学生群体。而由于我国是乙肝大国，国内在乙肝研究方面重点投入，可能忽略了其他方面的研究，但随着人们生活方式的改变，肝病疾病谱也发生变化，仅关注乙肝是不够的，也应结合脂肪性肝病进行研究。国内很多团队，包括我们团队，也开展了关于乙肝合并脂肪肝的研究。

 

其次，让我感受较深的是，本次大会公布了几项关于反歧视、患者心理状态的研究。这些思维和理念比仅关注“治病救人”更为先进。我们的医疗应倡导“以人为先”的理念，不仅是“治病”，更多的是“治人”。我认为，未来在肝病领域，我们的视野应该更为宽阔，我们也要做好患者教育，组织医疗团队，以人为先，给予患者全方位的管理和关爱。

 

参考文献：

 

[1] Zhang Zhiyi, et al. Improved prediction for liver fibrosis of Fibrosis-4 using machine learning in patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-127.

 

[2] Geng Yu, et al. Dynamic monitoring of HBsAg-specific B cells in CHB patients and its clinical significance in predicting interferon therapy efficacy. EASL 2023. Abstract WED-131.

 

[3] Wan Yawen, et al. Serum CXCL16 serves as the predictor for liver inflammation functioning through a NKT cell-depend way in chronic hepatitis B patients. EASL 2023. Abstract WED-136.

 

[4] Jiang Suling, et al. Association of liver fibrosis and hypophosphatemia in treatmentna?ve patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-140.

 

[5] Liu Yilin, et al. Effects of tenofovir alafenamide fumarate on serum lipids in patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-142.

 

[6] Xue Ruifei, et al. Clinical characteristics and phase transition of chronic hepatitis B patients with HBeAg and anti-HBe coexistence. EASL 2023. Abstract WED-161.

 

[7] Wang Jian, et al. Lower HBV DNA levels is associated more severe liver fibrosis in chronic hepatitis B with serological immune-tolerant phase. EASL 2023. Abstract WED-162.

 

[8] Chen Yun, et al. Serum thrombospondin-2 for predicting liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. EASL 2023. Abstract WED-164.

 

[9] Zhang Zhiyi, et al. Identification and external validation of the optimal ALT thresholds for ruling in significant histologic disease in chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-184.

 

[10] Gu Yan, et al. A novel nomogram for predicting HBeAg clearance in HBeAg positive chronic hepatitis B patients after nucleos (t)ide analogues treatment. EASL 2023. Abstract WED-212.

 

[11] Li Jie, et al. Diabetes mellitus (DM) is the strongest risk factor of significant inflammation or fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). EASL 2023. Abstract THU-471.

 

[12] Mao Minxin, et al. CTLA4 inhibits anti-HBs secretion by blocking BCR signaling pathway in chronic hepatitis B infection. EASL 2023. Abstract FRI-225.

 

[13] Li Jie, et al. A diagnostic non-invasive model for liver advanced fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B (CHB) concurrent with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on machine learning (ML). EASL 2023. Abstract SAT-463.

 

[14] Li Jie, et al. Establishment and validation of a diagnostic model for liver inflammation in chronic hepatitis B (CHB) patients concurrent with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on machine learning (ML). EASL 2023. Abstract SAT-510.

 

[15] Zhang Qiran, et al. Effects of interferon-based therapies in functional cure and hepatocellular carcinoma risk reduction in patients with chronic hepatitis B: real-world evidence from 2-year data of OASIS project. EASL 2023. Abstract SAT-147.

 

 

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