第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）呈现了一场全球瞩目的精彩学术盛会，为疫情三年后各国专家学者线下交流提供了非常宝贵的机会。吉林大学白求恩第一医院牛俊奇教授亲赴大会现场，不仅展示了团队最新科研成果，同时作为中国期刊eGastroenterology执行副主编与各国专家学者进行了深入交流。《国际肝病》有幸邀请到牛俊奇教授分享此行收获，介绍本届大会在病毒性肝炎和脂肪性肝病领域的最新进展。
 

 

 

《国际肝病》

时隔三年，我们再次有机会来到国际大会现场，能否分享您的心情和体会？

 

牛俊奇教授：时隔三年，我们终于开放了国际交流的机会。此次非常有幸能够参加EASL年会。以往参加会议的国内同道非常多，成为欧洲、美国和亚太肝病学会中学术交流最为活跃的一支团队。这次会议上尽管国内参会人数没有以往多，但是仍然有很多来自国内同道的成果在会议上进行报道，我们仍然感到非常欣慰和骄傲。希望今后有越来越多的参加国际学术交流的机会，以促进我们国内肝脏疾病研究水平的不断提升，同时也将我们中国的研究成果介绍给世界。

 

《国际肝病》

您的团队有多项研究入选本届EASL大会交流，请您介绍此次入选研究的主要内容及其意义？

 

牛俊奇教授：这次我们有七篇壁报入选大会交流，更多的是来自临床试验，但其中也有基础研究成果。

 

基础研究方面，我们是从单细胞测序、基因组学、蛋白组学角度开展了一些肝脏疾病纤维化进展相关研究，我们希望能够从源头探索一些新靶点、新生物标志物。这次入选的研究是利用患者来源的原代人肝星状细胞（HSCs）进行有针对性的bulk及单细胞转录组学分析，然后找到了一些新的肝纤维化指标^[1]。希望这些指标在未来的研究工作中得到更进一步的证实，然后供给大家学习使用和参考。

 

此次引起比较大关注的另一篇壁报是有关靶向NTCP的HBV进入抑制剂，乙肝病毒前S1抗体治疗丁型肝炎的研究^[2]。前S1抗体是由北京生命科学研究所李文辉博士和隋建华博士主导建立起的一种治疗方法，由我们医院牵头做单中心研究。从目前的研究结果看，乙肝病毒前S1抗体能够使丁型肝炎的RNA出现比较明显的下降，同时也伴有转氨酶的恢复，实现双重应答，克服了目前常用药物带来的副作用，例如胆酸升高、黄疸轻度升高和瘙痒等，其靶点选择可能更适合未来更广泛的推广和使用。乙肝病毒前S1抗体药物（HH-003）的Ⅱ期临床试验正在扩大，希望研究结果能够给我们的丁型肝炎患者带来更多的福音。

 

《国际肝病》

本届EASL大会上，您重点关注的话题或研究有哪些？

 

牛俊奇教授：这次EASL大会上有关病毒性肝炎的研究重点和热点主要集中在丁型肝炎。丁型肝炎bulevirtide药物有条件获批上市以后，得到了欧美一些国家比较积极的反应，治疗患者的数量在迅速地扩大，其疗效也得到了进一步的证实，所以bulevirtide的获批带来了丁型肝炎研究的一股旋风。其发明者德国Stephen Owen教授是这次会议上的明星教授，他在不同的会场上介绍bulevirtide的研发过程以及临床应用的结果。

 

我们也希望未来中国丁型肝炎患者也能因此获益。尽管我国丁型肝炎患者不多，但是仍然是有的，而且这些丁型肝炎带来的危害是比较严重的，例如其可以加速肝硬化、肝癌和肝衰竭的形成。所以，我们也希望这一药物能够在减缓患者病情加重中发挥积极的作用。

 

我们大家都知道乙型肝炎的研究有很多新的靶点，最近较受关注的是反义寡核苷酸bepirovirsen，其在治疗乙型肝炎过程中获得的HBsAg下降幅度是目前达到的最好水平。我们中国很多同道参加了这项研究，该药物在患者中有积极反响。

 

此外，这次会议上公布了中国原研反义寡核苷酸AHB-137的最新研究结果，其前期动物实验结果甚至比 bepirovirsen还要优秀，因此在会场上引起了大家的关注和讨论。我们很荣幸牵头开展AHB-137的下一步临床试验，也期待更多的数据来证实该药物的有效性和安全性。

 

NASH实际上是本届大会热度最高的领域，semaglutide以及其他GLP-1受体激动剂成为NASH治疗中最具吸引力的话题。较大规模的临床试验证实了semaglutide在脂肪性肝炎治疗中的确切作用，如此其他类似产品的效果也是相当令人满意，并且有学者提出semaglutide有可能成为未来脂肪性肝炎治疗的基础用药。这很可能如同现在的乙肝治疗，即几乎所有的新药研发都是在核苷（酸）类似物治疗基础上再加新药，semaglutide未来有可能会扮演这样的角色。甲状腺激素β受体激动剂resmetirom使患者的脂肪肝得到了比较好的恢复，是此次众多脂肪肝新药中的另一个焦点。

 

此外，外科减肥手术得到了比较广泛的认可，其通过对胃肠道进行改造，使患者代谢情况全面地恢复，包括肝脏的脂肪变性和肝硬化的程度，以及血糖、血脂改变。同时也有一些研究团队在探索，用更简单的方法完成减肥手术，例如胃镜下行胃缩减、改造肠道通路，也取得了不错的疗效。

 

参考文献：

 

[1] Liu X, Ma H, Guan Q, et al. Bulk and single cell RNA sequencing profiling of human hepatic stellate cells and the potential biomarkers for liver cirrhosis. Journal of Hepatology 2023 vol. 78(S1) | S100–S1212. EASL 2023. Abstract WED-225.

 

[2] Wang X, Chi X, Zhang Y, et al. Safety and efficacy of anti-pre-S1 domain monoclonal antibody (HH-003) treatment in patients with co-infection of chronic hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV): a single center, open-label, phase 2 trial. Journal of Hepatology 2023 vol. 78(S1) | S100–S1212. EASL 2023. Abstract LBP-24.

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。