维也纳当地时间2023年6月22日，第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）新闻发布会介绍了5项重磅研究的最新进展。其中，粪菌移植用于肝硬化患者的可行性试验成为本场发布会的最大亮点，这项具有里程碑意义的试验首次证明，粪菌移植可通过恢复人体肠道屏障功能和增加致命毒素氨的代谢而治疗晚期肝硬化。

 

此外，发布会还介绍了：阿片替代药物纳曲酮在肝硬化患者中的首次试验，结果显示纳曲酮可使患者酒精依赖性降低；一种人工智能模型可准确预测阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌患者的生存率；Resmetirom治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化患者的III期结果；丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎长期有效性的8年研究的最终结果。

 

 

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肠道修复：FMT为肝硬化患者带来新希望

 

FMT是一种有前景的治疗方法，可以恢复肠道菌群多样性，增强肝硬化患者的肝功能，特别是改善肝性脑病。伦敦大学国王学院肝病学Debbie L Shawcross教授主导的一项开创性研究，基于一项安慰剂对照、随机、单盲、可行性试验，对32例晚期肝硬化患者进行了粪菌移植（FMT）。

 

伦敦大学国王学院FMT研究主任Lindsey Ann Edwards介绍了该试验的显著结果，表明FMT有效改变了肠道微生物群，从而增强了肠道屏障功能和黏膜免疫，并改善了氨代谢。这些重要发现为晚期肝硬化患者带来了新的希望，为他们的治疗和生存带来了潜在突破。

 

肝硬化患者的肠道菌群多样性减少，肠道微生物群中的致病微生物过多，加之肠道屏障功能受损，使细菌能够进入人体，降低人体的抗菌免疫反应，增加感染和死亡的风险。在这项纳入32例晚期肝硬化患者的可行性试验中，FMT可恢复肠道菌群多样性，并减少血液中的氨潴留。这项具有里程碑意义的试验首次证明，FMT可以改变肠道微生物群，增强肠道屏障功能、抗菌黏膜免疫，改善氨代谢。

 

正如EASL秘书长、德国莱比锡大学医院肝病科主任Thomas Berg所说：“人们逐渐意识到肠道健康与肝病之间的联系，这项令人兴奋的研究证实了这一点，并表明调节微生物群和恢复关键功能对改善患者预后具有巨大的潜力，将是未来几年我们对肝脏健康的科学理解的关键。”而首席研究员Debbie L Shawcross认为，“这些初步发现为急需替代治疗方案的慢性肝病患者带来了希望”。

 

试验中，粪菌移植物通过内镜给药。研究者已制备了FMT胶囊，方便患者使用。Shawcross教授团队已启动FMT胶囊的PROMISE试验，这是一项纳入300例患者的多中心、安慰剂对照、随机对照试验，方案包括多次服用胶囊，计划随访2年。此外，他们还与英国肝脏基金会（British Liver Trust UK）、伦敦大学国王学院政策研究所和包括EASL在内的其他主要利益相关方合作，将这种治疗纳入临床指南。

 

“慢性肝病患者经常被处方抗生素，但他们具有多药耐药性感染的高风险，这导致了全球抗生素耐药性的健康危机”，可行性试验科学负责人Lindsey Ann Edwards博士如是说。“因此，迫切需要解决慢性肝病的感染和抗生素耐药性问题。降低这一特定人群的易感性和感染发生率，将减少抗生素处方、降低住院率和抗生素耐药率，从而带来巨大的全球社会效益。”

 

Abstract：Faecal microbiota transplant restores gut barrier function and augments ammonia metabolism in patients with advanced cirrhosis: a randomised single-blind placebo-controlled trial (GS- 007)

 

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打破酒精成瘾“魔咒”：纳曲酮是肝硬化患者安全有效的戒酒途径

 

酒精性肝病迫切需要有效治疗。一项双盲随机试验探索了纳曲酮在患有酒精使用障碍（AUD）的肝硬化患者中的安全性和有效性。印度新德里肝胆科学研究所Manasa Alla报道，纳曲酮可以安全地用于代偿性肝硬化患者，有效实现戒酒并降低3个月时的酒精需求评分。由于持续饮酒是酒精性肝病患者长期预后的主要决定因素，这些发现证实了纳曲酮对患者的生存和健康产生积极影响的潜力。

 

Abstract：Naltrexone is safe and effective in achieving abstinence and reducing alcohol craving in cirrhotic patients. a double-blind randomised placebo-controlled trial (GS–008–YI)

 

03

MAESTRO-NASH研究：开启NASH和肝纤维化治疗的新领域

 

MAESTRO-NASH研究的主要终点结果公布，为NASH和肝纤维化患者的治疗带来了希望。MAESTRONASH（NCT03900429）是一项正在进行的为期54个月的III期临床试验，旨在评估Resmetirom（每日一次，80 mg或100 mg）相比安慰剂对出现肝纤维化的NASH患者的疗效。

 

美国圣安东尼奥Pinnacle 临床研究中心Stephen Harrison报告了第52周主要终点的分析结果，该分析表明，2种Resmetirom剂量均实现了NASH消退和肝活检纤维化减少，疗效显著，且Resmetirom治疗耐受性与安全性良好。这些结果提示，Resmetirom可为NASH和肝纤维化患者带来显著获益。

 

Abstract：Primary results from MAESTRO-NASH a pivotal phase 3 52-week serial liver biopsy study in 966 patients with NASH and fibrosis (GS-001)

 

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人工智能预测晚期肝细胞癌对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗反应

 

晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗包括阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗，但只有少数患者实现客观缓解，因此有必要开发预测性生物标志物来改善患者分层和预后。法国克雷泰伊市亨利·蒙多大学医院的Julien Calderaro介绍了一项创新性研究，研究者通过该研究开发了一种深度学习模型，可以直接从HCC组织学数字切片中准确估计ABRS基因表达值。

 

该模型成功预测了接受治疗的患者的无进展生存期（PFS），证明了基于人工智能的生物标志物在临床实践中具有成本效益和快速实施的潜力。此外，人工智能预测热图与空间转录组学的结合，为与高预测价值领域相关的分子特征提供了宝贵的见解，为个性化医疗的进一步发展铺平了道路。

 

Abstract：Deep learning predicts sensitivity to atezolizumab-bevacizumab from digital slides of hepatocellular carcinoma (LBO–04)

 

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持续抑制：丙酚替诺福韦对慢性乙型肝炎具有长期疗效

 

西班牙巴塞罗纳Vall d '希伯伦大学医院的Maria Buti介绍了评估丙酚替诺福韦（TAF）对HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者长期疗效的2项III期研究的最终结果。

 

在长达8年的治疗期间，TAF在双盲评估中，显示出与富马酸替诺福韦酯（TDF）相比的非劣效性。在所有研究组中，病毒学抑制率始终很高，高达33%的患者实现了HBeAg/HBeAb血清学转换。尽管HBsAg清除率≤5%，但这些发现强调了TAF在慢乙肝治疗长期中的持续有效性。

 

Abstract：Long-Term Efficacy of Tenofovir Alafenamide in Chronic Hepatitis B Patients treated for up to 8 years in 2 phase 3 studies (OS-067)

 

 

 

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