饮食调整是目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要治疗手段。第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）上，印度Deepankshi Aggarwal在口头报告中介绍了团队的最新发现：在改善NAFLD患者的代谢状况和肝脏纤维化方面，通过时间限制的间歇性禁食限制热量要优于标准的热量限制。《国际肝病》特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科陆伦根教授团队对该研究进行点评。

 

 

研究简介

 

由于饮食结构及生活条件改善，现全球约1/4的成年人罹患非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。由于迄今为止仍缺少可靠有效的治疗药物，因此通过饮食调整以及运动来降低体重和生活方式的干预仍被推荐为伴有超重或肥胖的非酒精性脂肪肝（NAFL）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的一线治疗。尽管已经发现间歇性禁食（intermittent fasting，IF）在减轻体重方面卓有成效，但其对NAFLD患者肝脏疾病的改善方面还有待进一步研究。印度Aggarwa等通过比较IF与标准热量限制（standard of care calorie-restriction，SOC）所致的热量限制，来评估其改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化方面的有效性。

 

在这项开放性的随机研究中，68例体质量指数（BMI）≥23 Kg/m2的超重或肥胖NAFLD患者被随机分配到IF和SOC组。计算出每日所需热量（30-35 kcal/kg/天）后，两组患者均被建议通过IF或SOC限制30%的卡路里摄入。IF治疗方案为16:8-限时进食（即8小时进食时间后进行16小时的禁食）。在基线以及研究开始6个月后，两组患者的人体测量学变化、代谢综合征指标、肝脏脂肪含量（超声以及受控衰减参数CAP）、肝脏炎症[肝酶及FibroScan-AST（FAST）评分]和肝脏纤维化变化[APRI、FIB-4、NFS、FibroScan肝脏硬度测量（LSM）]并进行组内和组间分析。

 

该研究剔除每组各6例的失访患者后，最终有56例患者（每组28例，平均年龄和BMI相当，男：女=1：1）被纳入分析，研究结果如下：

 

在人体测量学变化方面，两组均有显著改善：两组患者的腰围、体重和BMI都比基线明显减少（IF组减少4.3%、5.88%和6.1%（P＜0.001），而SOC组减少2.7%、4.71%和4.6%（P＜0.001）），组间无差异；

 

在代谢综合征指标方面，两组均有显著改善，且IF组优于SOC组：与基线（P<0.001）及SOC组相比（P=0.012），IF组的平均血压、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白水平都有明显下降；

 

在肝脏脂肪变性方面，两组均有显著改善：IF组从316±43.78降至287.7±46.4 dB/m（P＜0.001）；SOC组从323.1±40.34降至300.89±45.7 dB/m（P＜0.001）。两组的平均CAP降低，组间无差异；

 

在肝脏炎症方面，两组的ALT及FAST评分均有显著改善：对于ALT升高的患者，IF组（从74.1±49降至38.2±26.4 U/ml（P＜0.001）和SOC组（54.39±36.7降至37.9±27.3 U/ml（P=0.006））的平均ALT显著下降，组间无差异。同样，在IF组（从0.38±0.23降到0.21±0.18（P＜0.001））和SOC组（从0.32±0.18到0.21±0.19（P=0.001）），平均FAST评分都有明显下降，组间无差异。

 

在肝脏纤维化方面，IF组的LSM改善优于SOC组：与基线相比，IF组的平均LSM明显减少（从6.42±2.28降到5.89±2.12千帕（P=0.016）），而SOC组的LSM没有明显减少。与SOC组[3.5%（n=1）]相比，IF组[21.4%（n=6）]的LSM减少20%以上的患者比例也明显更高（P=0.04）。两组的APRI、FIB-4和NFS的平均降低率都不明显。

 

综上所述，该研究表明通过时间限制的IF来限制热量，在改善代谢状况和肝脏纤维化方面优于SOC；而IF和SOC在引起体重减轻和改善NAFLD的肝脏脂肪变性和炎症方面效果相近。

 

讨论、点评及展望

 

由于目前没有NAFLD治疗药物获准进入临床应用，生活方式调整仍是NAFLD治疗的主要选择，而传统的标准热量限制（SOC）是对于肥胖/超重患者改善NAFL或NASH的首选方式。随着目前时间节律对代谢综合征及NAFLD的作用研究，间歇性禁食（IF）作为一个新兴的研究方向成为了热点。间歇性禁食（IF）对于降低体重等方面的效果已有众多报道，但其在NAFLD研究领域少人问津。

 

本研究中Aggarwal等关注于IF与传统应用的SOC对于罹患NAFLD的肥胖/超重患者的NAFLD肝脏病变改善的情况的比较，并发现在体重减轻以及改善NAFLD肝脏脂肪变性及炎症方面两者效果相近，但IF在肝脏纤维化及改善代谢状况更胜SOC一筹。本研究展现了IF在预防或者阻止NAFL向NASH进展过程中的优越性，且相较于SOC患者依从性没有降低（退出实验的两组患者人数相近）。

 

鉴于禁食存在对患者安全性上的影响（如胃肠道症状、低血糖发作、疲劳、头晕、烦躁等），本研究如若能补充相关不良事件情况发生率并将两组进行比较，表明IF在安全性上与SOC相近或更优，则能更好、更全面地论证间歇性禁食替代标准热量限制成为NAFLD新的首选干预措施的可能性。

 

此外在啮齿类NASH模型上的间歇性禁食研究表明其导致肥胖、代谢综合征及NASH的演变可能是由于胰岛素及胰岛素样生长因子1（IGF-1）对食物的反应所介导的，如果可以在人类患者的标本中验证，那么对于间歇性禁食治疗NAFLD的机制会有更进一步的了解。

 

总而言之，本研究论证的间歇性禁食相较于标准热量限制对于NAFLD治疗的优势，对于临床而言具有实践意义，如果能补充部分安全性上的论证以及机制上的拓展将更加完善和有力。

 

参考文献：Aggarwal D, Duseja AK, De A, et al. Calorie restriction by time restricted intermittent fasting is better than standard calorie restriction in improving the metabolic profile and hepatic fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology 2023 vol. 78(S1) | S1–S99. EASL 2023. Abstract OS-064-YI.

 

 

专家简介

 

陆伦根

 

上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科主任，教授，主任医师，博导

 

中华医学会肝病学会副主任委员、上海市肝病学会主任委员、上海市医师协会消化分会副会长、中国抗癌协会肿瘤肝脏病学副主任委员、中国医师协会消化分会委员、中国医学装备协会和中国医促会消化病分会常委及中国肝炎防治基金会理事等职

 

获国务院政府特殊津贴、首届“国之名医”、上海市优秀学科带头人和上海市领军人才。获发明专利2项。以主要完成人获国家科技进步成果二等奖1项，上海市科技进步一等奖1项、三等奖3项，上海医学科技二等奖1项，中华医学科技三等奖2项，教育部二等奖2项和华夏二等奖1项

 

J Clin Transl Hepatol、《中华肝脏病杂志》、《国际消化病杂志》、《肝脏》和《实用肝脏病杂志》副主编，J Dig Dis、《中华消化杂志》和《胃肠病学》等10余份杂志编委。主编7部专著，参编30多部专著。发表论文600多篇，其中SCI收录论文130多篇，组织编写《肝纤维化诊断和治疗共识》和《胆汁淤积性肝病管理指南》

 

主持科技部“863”、“973”、“十一五”、“十二五”和“十三五”及新药创制重大专项课题9项，国家自然科学基金7项及上海市课题8项

 

现场花絮

 

 

 

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