编者按：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是慢性肝病的常见病因，肝纤维化程度是决定其临床预后的重要因素。生活方式干预是NASH治疗的基石，能够改善肝脏纤维化情况。但通过生活方式干预对微观层面肝纤维化逆转的具体情况尚不清楚。温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队利用量化数字病理技术qFibrosis深度评估肝纤维化特征，探讨了生活方式干预强度对NASH纤维化的影响，相关成果入选第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）大会壁报交流。《国际肝病》特此报道。

 

 

 

研 究 简 介

 

研究方法

 

使用二次谐波双光子激发荧光（SHG/TPEF）成像显微镜，结合人工智能算法分析，连续自动定量评估纤维化特征。qFibrosis是AI分析后获得的总体输出参数，量化了肝脏活检样本中纤维化的总体水平，包括肝小叶不同区域（汇管、汇管周、窦周Zone2、中央静脉、中央静脉周）的纤维沉积情况，如胶原纤维的长度、宽度和面积等参数。郑教授团队对接受常规生活方式干预（routine lifestyle intervention，RLI，n=24）或加强生活方式干预（strengthen lifestyle intervention，SLI，n=12）的NASH患者干预前后的72份肝活检标本进行检查。对RLI组和SLI组的qFibrosis、临床和生化特征进行统计分析。

 

研究结果

 

如下图所示，RLI组和SLI组纤维化逆转的比例分别为21%（5/24）和50%（6/12）。RLI组和SLI组中50%的患者纤维化没有变化。数值分析显示，生活方式干预治疗后，NASH患者的纤维化进展趋向于停滞或缓解，这种现象在SLI组中更明显。

 

 

利用qFibrosis技术对常规病理提示纤维化无变化或逆转的NASH患者进行深入研究（表）。在常规病理纤维化逆转的患者中，与RLI组相比，SLI组在汇管（portal tract，PT）、中央静脉（central vein，CV）及中央静脉周（peri-CV）这些区域纤维化参数明显降低（P<0.001），在窦周Zone2中纤维化参数升高（P<0.001）。而在常规病理纤维化无变化的患者中，SLI组相较RLI组在窦周Zone2中的纤维化参数显著降低（P<0.001）。

 

研究结论

 

通过加强生活方式干预，NASH患者的纤维化逆转更加明显，尤其是在汇管和中央静脉区域。qFibrosis为生活方式干预诱导的纤维化逆转提供了新的见解，这是目前纤维化分期系统所无法捕获的。

 

研 究 者 说

 

随着人们生活水平的提高，NASH的患病率呈现逐年递增的趋势，大家对NASH疾病的认识也越发重视，国内外NASH新药的研发也如火如荼地进展着。截止目前，并无合适的新药获批，所以针对NASH患者，生活方式干预，例如医生给予的更为科学的饮食指导能够起到很好的作用，“管住嘴，迈开腿”对于人们的生活健康至关重要。

 

qFibrosis作为新型病理评估手段是基于二次谐波/双光子激发荧光成像技术，组织样本无需染色处理，把数字病理和人工智能相结合，相较于半定量的传统病理学评估，能够定量获取肝脏组织中不同区域的胶原蛋白形态学特征，具有更高的可重复性和再现性。因其定量、精确、可重复性等优势，该技术已在国内外的多种肝脏疾病中得到应用和验证，如HBV、HCV等病毒性肝病和NASH等， 特别在NASH药物研发中获得广泛认可，比如在多个回顾性或前瞻性Ⅱ、Ⅲ期临床试验中用于验证药效，帮助确定入组标准，甚至已有美国FDA公布的NASH II b期临床试验将其用作唯一主要终点。希望qFibrosis技术在肝脏疾病的研究中继续深耕，发挥更大的作用。

 

此外，由于当前研究的样本量相对偏少且为单中心，我们在此前期研究基础上，联合首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授团队，样本量及样本代表性进一步夯实，相关研究结果将在今年9月欧洲脂肪肝峰会上进行汇报。

 

 

专家简介

 

郑明华

 

本文通讯作者郑明华，为温州医科大学附属第一医院感染内科肝病中心主任医师、教授、博士生导师，亚太肝病学会代谢相关脂肪性肝病联盟委员。

 

长期致力于脂肪肝的流行病学与发病机制研究，平台发展态势良好，积淀深厚，与国内外相关团队深度合作且有较高知名度。

 

在Nature、Nature Review Nephrology、Nature Review Endocrinology、Nature Communications、Journal of Clinical Investigation、Journal of Hepatology、Hepatology、Lancet Gastroenterology & hepatology等刊物发表或合作发表相关工作，H指数54。

 

牵头编写代谢相关脂肪性肝病国际多学科专家共识2项，参编代谢相关脂肪性肝病国际专家共识、临床诊疗指南各1项（全球共识及亚太区临床诊疗指南），参编国内《中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）》一项。

 

欢迎广大优秀学子及临床、科研人员报考硕、博研究生及博士后合作研究。

 

简历投递（有意者请将个人简历等材料发至）：zhengmh@wmu.edu.cn

 

现 场 花 絮

 

 

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