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AASLD名家访谈丨慢性HBV、HCV感染孕妇该如何进行抗病毒治疗?
——  作者:    时间:2022-11-25 07:07:59    阅读数: 24

编者按
 
乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)可转为慢性感染,影响全球3.25亿人,占病毒性肝炎相关死亡的96%。母婴传播是此两种病毒进行传播的主要方式之一,因此预防母婴传播对于减轻全球慢性病毒性肝炎的负担至关重要。由于妊娠期病毒性肝炎的治疗必须考虑到母亲和发育中的胎儿健康,而妊娠期孕妇的免疫抑制状态、激素改变和产后变化又可能改变感染的自然过程,因此妊娠期的抗病毒治疗是一个普遍关注的话题。在2022年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,本刊特邀请美国杜克大学医学院Carla W. Brady教授就该话题进行了深度访谈,现将内容整理成文,以飨读者。
 
 
《国际肝病》
当前,有关慢性HBV感染孕妇预防性抗病毒治疗的启动及停药时间的建议,各大指南存在差异。在临床实践中,如何管理慢性HBV感染的孕妇?
 
Brady教授:个人认为具体的管理措施取决于孕妇怀孕时的乙肝状况。有些情况下,女性在怀孕期间会出现乙肝,而且她们在特定时间已经达到指南的治疗推荐。然而,对于许多怀孕的女性来说,她们实际上并不符合乙肝感染的治疗标准。这些女性通常在怀孕期间未接受抗病毒治疗。在这样的情况下,至少在美国,目前的指导意见会建议如果这些女性的HBV DNA≥200,000 IU/mL,应考虑在怀孕期间对这些女性进行预防性抗病毒治疗,通常我们推荐在怀孕28~32周之间开始进行治疗。之所以选择这个时间节点,是因为这是基于既往研究的最理想的治疗时间,这些妇女有机会在怀孕期间继续接受治疗,并考虑在产后早期停止治疗。需要强调的是,这是针对那些在怀孕前尚未达到乙肝治疗标准的女性的治疗建议。
 
《国际肝病》
随着替诺福韦用于慢性乙肝孕妇的安全性和疗效的证据越来越多,我们是否应该考虑在妊娠早期开始预防性抗病毒治疗,并且在产后继续长期治疗而非停药?
 
Brady教授:这是一个非常有趣的问题。在本届AASLD大会的全体会议上,来自美国纽约大学格罗斯曼医学院的潘启安教授介绍了一项相关研究,即“母亲为高病毒血症的婴儿不注射乙肝免疫球蛋白,仅母亲使用替诺福韦酯治疗即可预防HBV垂直传播”。该项研究旨在考察如果在怀孕期间及早进行预防性抗病毒治疗,是否可以减少或阻止HBV的母婴传播。他们在研究中发现,对于HBV感染的孕妇早期进行抗病毒治疗(早于第28~32周)可以减少HBV的母婴传播,除此之外,研究发现对于那些接受早期治疗的孕妇所生的婴儿,即使只接种乙肝疫苗而不进行被动免疫,也成功预防了HBV的垂直传播。这是一项非常有意义的研究,它启示我们,在HBV感染的孕妇中尽早开始抗病毒治疗可能是有益的。当然,我们还需要更多的研究加以证实,也需要长期的随访观察,以确保尽早抗病毒治疗对于婴儿是安全的。目前这些数据显示,对于HBV感染的孕妇尽早进行抗病毒治疗是有希望的。
 
《国际肝病》
丙肝母亲所生婴儿感染HCV的危险因素是什么?对于母婴传播风险较高的孕妇,是否应该紧急考虑妊娠期抗病毒治疗?
 
Brady教授:有研究表明,在单纯HCV感染的孕妇中,HCV母婴传播风险为5%~6%。然而,在HIV/HCV合并感染的孕妇中,其HCV母婴传播风险实际上增加了一倍。因此,同时合并HIV感染会增加HCV母婴传播的风险。在今年11月JOH杂志上将发表一项最新研究数据,该项研究结果表明,HCV病毒载量越高,其导致母婴传播的风险也随之增加。
 
目前,对于母婴传播风险较高的孕妇是否应该紧急考虑妊娠期抗病毒治疗,人们仍然存在顾虑,我们仍需要更多的研究以明确妊娠期抗病毒治疗是否会对妊娠期母婴的安全性产生影响。截至目前,我们看到有一些病例报告的数据,还有一项小型的临床试验对此进行了研究。通过以上这些数据,我们似乎很有希望能够在该类特殊人群中安全地进行抗病毒治疗。但同样的,我们还需要更多的研究数据加以证实。
 
《国际肝病》
目前,是否有直接作用抗病毒药物完成了在孕妇丙肝患者人群中的临床试验,并且批准用于孕妇患者?
 
Brady教授:很遗憾,尚没有直接作用抗病毒药物获得美国FDA正式批准用于妊娠期HCV感染的治疗。目前在美国国家临床试验注册处注册的一项临床试验正在进行当中,它考察的是妊娠期使用来迪派韦索磷布韦治疗HCV感染的疗效及安全性。该项研究的数据表明,到目前为止,尚未发现任何重大不良事件,但我们仍需要更多的研究数据加以证实。
 
往期回顾
 
 
 
 
 
Medical journalist:ELBACHIR MOURABIT
 
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