编者按

 

为给广大肝病医生提供有关2022美国肝病研究学会（AASLD）年会更新鲜、更热点、更重磅的一手学术资料，《国际肝病》特设“AASLD五分钟”专题报道。在AASLD大会期间，我们将特别邀请国内肝病专家作为我们的特约播报员，针对病毒性肝炎、NAFLD/NASH、酒精肝、肝硬化、终末期肝病、自身免疫性肝病以及肝癌等不同肝病领域，从临床医生视角精选各领域最重磅的研究，并对以上研究内容进行精彩的解读与总结。本期我们特别邀请到上海交通大学附属仁济医院李海教授为广大读者带来慢加急性肝衰竭（ACLF）领域的两项重磅研究。

 

研究一

特利加压素早期治疗ACLF合并肝肾综合征患者的标准对照试验（ETRLI研究）（大会摘要号：12）
 

 

研究背景

 

特利加压素输注治疗肝肾综合征（HRS-AKI）有效，然而，它在ACLF合并HRS-AKI的患者中的疗效并不理想。ACLF患者急性肾损伤（AKI）进展迅速。特利加压素的治疗反应与AKI和ACLF的分期相关。本项研究旨在考察在ACLF早期开始特利加压素治疗是否能改善HRS-AKI患者的反应。

 

研究方法

 

连续性纳入经12小时的白蛋白复苏（40 g）仍进展为II期或III期AKI的ACLF患者，随机分为早期接受2 mg/d的特利加压素+白蛋白组（ET，n=35）或单独使用白蛋白治疗48 h、随后接受特利加压素的标准治疗组（ST，n=36）。主要研究终点是第7天AKI的逆转。次要研究终点包括需要透析、治疗相关不良反应和第28天和第90天的死亡率。

 

研究结果

 

两组患者的基线参数（包括AKI分期和ACLF AARC评分）具有可比性。ET组的24/35名患者（68.6%）在第7天出现完全AKI缓解，而ST组的11/35名（31.4%）患者出现完全AKI缓解（P=0.03）。ET组的11/35（31.4%）患者在第3天即出现完全AKI缓解，而ST组的4/35（11.4%）患者出现完全AKI缓解（P=0.04）。

 

进一步分析显示，ET组患者在第3天的ACLF分级（16名患者ACLF II级降至I级）、平均动脉压[由（68.2±1.2）降至（82.3±1.4 ）mm Hg；P=0.05）]和尿量[（26.4±0.9）至（52.4±1.2 ）mL/h；P=0.001]方面有显著改善。两组各有5例患者出现进行性AKI，需要进行透析治疗。

 

ST组28天死亡率显著高于ET组（23/35，65.7% vs. 14/35，40%；P=0.031）；90天死亡率ST组亦有高于ET组的倾向（69.6% vs. 57.2%；P=0.14）。分析显示，基线MELD评分（HR=0.987；P=0.02]、有肝性脑病（HR=4.405；P=0.001）和入院血尿素水平（HR=1.007；P=0.036）是患者28天死亡率的独立影响因素。治疗期间9例患者出现了特利加压素相关的不良反应，无一危及生命。

 

研究结论

 

该项研究结果表明，在合并HRS-AKI的ACLF患者中早期应用特利加压素治疗有助于AKI的早期逆转和ACLF的降期，可以显著降低患者的近期死亡率。

 

专家点评

 

ACLF是我国最常见的肝衰竭类型，临床表现复杂、病死率高。ACLF并发HRS-AKI时患者住院时间延长、多器官衰竭风险更高、常提示预后不良。该项研究结果表明，通过早期应用特利加压素治疗临床上合并HRS-AKI的ACLF患者，能够显著降低患者的近期死亡率，第7天的AKI完全缓解率达68.6%，为该类患者赢得了宝贵的干预窗口的机会。加之，如果另外联合一些新的治疗药物或新的疗法，可能获得更佳满意的效果。

 

研究二

全球不明原因儿童重症肝炎和急性肝功能衰竭的致病原因（大会摘要号：5025）
 

 

研究背景

 

自2022年1月以来，欧美多个国家出现了不明原因儿童急性严重肝炎病例，其中部分病例进展为儿童急性肝功能衰竭（PALF），需要进行肝移植。实验室检测发现，43.8%的病例为人腺病毒（AdV）阳性，且部分病例鉴定为AdV-41。然而，引发此次儿童严重肝炎疫情的病因还需要更多的证据来确定。鉴于过去AdV很少与急性肝炎相关，这些发现的病因尚不清楚。本项研究探讨了导致未知急性肝炎和PALF病例的免疫机制。

 

在既往的一项多中心PALF研究组（PALFSG）队列中，在不明原因的PALF受试者肝脏组织中发现特征性CD8+T细胞密集的炎症。在本研究中，研究者测试了这些PALFSG肝组织样本中的AdV，以确定AdV是否为造成肝损伤的直接原因。

 

研究方法

 

研究纳入2007-2014年间PALFSG登记处存档的44例1-17岁儿童肝组织标本。35例（80%）为不明原因儿童急性严重肝炎，其他9例诊断包括：对乙酰氨基酚中毒（n=2）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（n=22）、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV，n=1）、甲型流感（n=11）、细小病毒（n=10）、威尔逊病（n=12）以及其他自身免疫性疾病（n=1）。收集之前报告的任何血清病毒检测结果。对从冷冻肝组织分离的DNA进行AdV 40/41的定量聚合酶链反应（qPCR）检测。

 

研究结果

 

所有患者中位年龄为4岁，52%为男性，均接受了肝移植。19例（43%）受试者血清AdV PCR检测呈阴性，25例（57%）无结果。在不确定组中，大多数其他病毒检测均为阴性，其中6例报告了阳性检测：巨细胞病毒（n=3）、EBV（n=2）、单纯疱疹病毒（n=22）和人类疱疹病毒-6（n=1）。所有存档的肝组织样本的AdV 40/41均为阴性。

 

研究结论

 

这是一项迄今为止报告的具有AdV检测的最大PALF样本量的研究。在这项多中心纵向队列中，没有发现肝组织AdV 40/41 qPCR阳性的病例。研究结果表明，在2007-2014年间，AdV并不是既往报道的不确定性PALF的原因。关于2021年以来AdV阳性PALF病例激增的发病原因尚不清楚，需要进一步研究。

 

专家点评

 

新冠病毒病全球大暴发后，不明原因儿童急性肝炎的出现一度引起大众恐慌。这项研究紧贴现实问题，探讨了AdV是否为导致PALF的主要病因。根据该项横断面的研究的结果，提示我们在既往不确定性PALF病例中，腺病毒应该不是致病的主要病因。基于目前研究报告的现有病例中具有较高比例的AdV感染，我们建议需要对现有病例的肝组织进行AdV PCR检测，如果在肝脏组中发现存在AdV，那么就可以说明AdV可以感染肝细胞，并且引起肝脏炎症甚至肝功能损害。

 

原文链接：

 

1.Hitesh Singh, Ankur Jindal, Manoj K Sharma, et al.Early Versus Standard Initiation of Terlipressin for HRS-AKI in ACLF- a Randomized Controlled Trial (ETERLI Study). AASLD 2022 Abstract 12

 

2.Catherine A Chapin, Tamir Diamond, Rebecca M Harris, et al. Adenovirus Is not Detected in Liver Tissue from a Large Multicenter Cohort of Children with Acute Liver Failure. AASLD 2022 Abstract 5025

 

 

专家简介

 

李海

 

博士，博士研究生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师，上海市消化疾病研究所研究员，卫生部内科消化重点实验室（上海交通大学）副主任。作为中国慢（加急）性肝衰竭联盟（Chinese CLIF Consortium）的负责人，牵头全国15家三甲医院开展慢加急肝衰竭自然病程的多中心研究（CATCH-LIFE Study），完成调查队列2600例以及验证队列1370例的前瞻性入组。目前兼职中华医学会重肝协作组委员，中国医师协会循证医学分会委员等学术职位。

 

往期回顾

 

AASLD五分钟丨范建高教授：盘点脂肪肝领域获奖研究（上）

 

AASLD五分钟丨饶慧瑛教授：DAA治疗成功后的HCV再感染与特殊人群的治疗

 

AASLD五分钟丨王炳元教授：失之东隅，收之桑榆--anakinra vs. 激素治疗重症酒精性肝炎RCT研究的启示

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。