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EASL2022丨党双锁教授团队：限时进食治疗代谢相关脂肪性肝病或可行
—— 作者: 时间:2022-07-10 06:44:50 阅读数:
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代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是全球第一大肝病，给人民健康造成巨大损害，然而MAFLD目前尚无特异性治疗药物，其一线治疗以调节饮食及增加运动等改善生活方式为主。第57届欧洲肝病研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会TM（ILC 2022）上，我国西安交通大学第二附属医院感染科党双锁教授团队介绍了最新研究发现：限时进食治疗或可改善MAFLD，高脂饮食诱导的MAFLD大鼠在6h 限时进食后获得了体重、体脂比及肝脂质含量等的明显改善，但血清学指标改善有限（摘要编号：SAT122）。《国际肝病》特此报道。
邓江 冯丹丹 高宁 石娟娟 党双锁
西安交通大学第二附属医院感染科
间歇性禁食（intermittent fasting，IF）也称轻断食，是指周期性地在一定时间内保持零热量或极低的热量摄人，即通过正常饮食和禁食交替进行来防治疾病的一种古老的饮食疗法。与卡路里限制不同，IF主要强调对进食时间的限定，方便实施，利于推广。IF包含很多方案，常见的IF方案主要包括5：2禁食、隔日禁食及限时进食（time-restricted fasting，TRF）。研究表明，IF可以改善肥胖及糖代谢紊乱等，似乎可以改善MAFLD，但也有学者担忧，IF是否会导致脂肪过度分解而加重MAFLD，缺乏相关研究。
研究目的
拟分析TRF治疗MAFLD大鼠的作用及机制，为MAFLD的防治提供理论依据。
方 法
32只雄性SD大鼠随机分为3组，Normal组：自由进食普通饲料（10kcal% Fat）；MAFLD组：自由进食高脂饲料（60kcal% Fat）；TRF组：每日16:00～22:00进食高脂饲料（60kcal% Fat）。于第15周末处死所有大鼠，检测血糖、血脂等指标。
结 果
本实验第15周末，Normal组、MAFLD组及TRF组大鼠体重分别为441.8±48.8 g、541.4±58.3 g及486.5±63.6 g，Normal组（P=0.001）和TRF组（P=0.044）体重均小于MAFLD组。Normal组、MAFLD组及TRF组大鼠体脂比存在差异（P＜0.001），MAFLD组大鼠体脂比显著高于Normal组（P＜0.001）及TRF组（P＜0.05），详见图1。
图1. 大鼠体重及体脂
（a）第1-15周体重（g）；（b）体脂比（%）。
高脂饮食15周后，MAFLD组大鼠血清谷草转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸、空腹血糖水平显著高于Normal组（P<0.05）；与MAFLD组比较，TRF组谷草转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白及血尿酸水平虽然降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与MAFLD组比较，TRF组血清甘油三酯（triglycerides，TG）水平虽然升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
TRF组和MAFLD组的日均进食量分别为14.4±0.9 g及16.6±1.6 g，与MAFLD组相比，TRF组的日均进食量减少了约13%。
Normal组肝索结构正常，肝细胞呈放射状排列。MAFLD组肝索结构异常，肝细胞明显肿胀，大部分肝细胞内可见许多大小不同的脂滴，部分细胞核偏移。TRF组肝细胞较肿胀，细胞内脂滴空泡数量减少。肝脏脂质含量半定量分析显示，MAFLD组肝脂质含量显著高于Normal组（P<0.001）及TRF组（P<0.001），详见图2。
图2. 病理结果
大鼠肝组织HE(×400）、肝组织油红O染色（×400）及肾周脂肪HE染色（×200）。标尺=50μm。
肝脏脂质组共检测到1062个脂质代谢物，与Normal组相比，MAFLD组TG（17:0_18:1_20:4）等317种肝脏脂质代谢物水平升高，PC（18:2_20:5）等265种肝脂质代谢物水平下降（P＜0.05）。与MAFLD组相比，TRF组TG（14:1_18:2_18:3）等253种肝脏脂质代谢物水平降低，PS（18:0_18:1）等82种脂质代谢物水平升高（P＜0.05）。KEGG通路富集结果显示，TRF改善MAFLD的机制包括代谢途径、脂肪细胞脂解调节、胆固醇代谢及甘油磷脂代谢等。
结 论
6h TRF可以明显改善高脂饮食诱导的MAFLD大鼠的体重、体脂比及肝脂质含量等，但其对血清学指标改善作用有限。
参考文献：
[1] Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Hepatology, 2019, 70(4): 1119-1133.
[2] Halpern B, Mendes TB. Intermittent fasting for obesity and related disorders: unveiling myths, facts, and presumptions [J]. Arch Endocrinol Metab, 2021, 65(1):14-23.
[3] Liu D, Huang Y, Huang C, et al. Calorie restriction with or without time-restricted eating in weight loss [J].N Engl J Med. 2022, 386(16):1495-1504.
专家简介
党双锁
医学博士，教授，主任医师，研究员，博士生导师。现任西安交通大学病原与感染病学教研室主任，第二附属医院感染科主任，中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员。国家人卫住院医师规范教材《感染病学》副主编，本科生教材《传染病学》编委，《世界华人消化杂志》主编，《中国肝病杂志》副主编，《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》、《重庆医学》等13种中文期刊编委。World Journal of Clinical Cases 副主编（SCI），World Journal of Gastrointestinal Oncology （SCI）、World Journal of Hepatology、Infection International核心期刊编委。主持国家自然科学基金3项,，承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项。发表学术论文约200篇，其中SCI收录论文50篇。主编专著4部。陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项。研究方向：肝脏疾病基础与临床，感染与免疫。
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