非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床最常见的慢性肝病，全球患病率超过25%，在2型糖尿病人群中的患病率更是高达55%^[1]。减重是治疗NAFLD最主要的方法，减重3%以上能有效减轻肝脏脂变，并且减重程度越大，NAFLD改善程度越大^{[2, 3]}。控制饮食是减重并改善2型糖尿病和NAFLD的有效方法，但具体的饮食控制方案仍有待更多研究。

 

新近研究报道，低碳水饮食能有效改善血糖控制^[4]，并且血糖控制状况可以预测NAFLD患者肝细胞气球样变和肝脏纤维化的严重程度^[5]。但是低碳水饮食能否有效改善NAFLD患者的肝脏组织学改变尚不确定。

 

第57届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2022）暨国际肝脏会议（ILC2022）全体大会上，一项来自丹麦的为期6个月的随机对照试验报道：无能量限制的高脂低碳水饮食显著改善2型糖尿病患者的NAFLD活动度积分和HbA_1c水平（摘要编号：GS012）。《国际肝病》特邀浙江大学医学院附属第一医院厉有名教授对该项研究进行点评。

 

ILC 2022现场报告

 

无能量限制的高脂低碳水饮食显著改善2型糖尿病患者的NAFLD活动度积分和HbA_1c水平：一项为期6个月的随机对照试验（GS-012）

 

研究目的

 

评估为期6个月的高脂低碳水饮食对2型糖尿病患者血糖控制和肝脏组织学的改善作用。

 

研究方法

 

将185例2型糖尿病患者按照2：1比例随机分为高脂低碳水组和低脂高碳水组，所有研究对象均无能量限制。高脂低碳水组的碳水化合物的热比不超过20%、脂肪热比50%～60%、蛋白质热比25%～30%；低脂高碳水组的碳水化合物热比50%～60%、脂肪热比20%～30%、蛋白质热比20%～25%。基线和干预6个月后，前后两次肝穿及HbA_1c测定；根据非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络的标准，盲法评估肝脏组织学改变。研究对象若正在接受营养咨询，则通过在线平台连续记录食物日记。

 

研究结果

 

185位研究对象中，共165人完成了干预研究并纳入分析。基线的年龄56±10岁，58%为女性，88%合并NAFLD，基线NAFLD活动度积分（NAS）中位数为3分（1～5分）、HbA_1c水平为56±10 mmol/mol。干预6个月之后，两组患者NAS积分改善≥2分的比例无显著差异（P=0.587）。但是，高脂低碳水组NAS积分改善≥1分的比例显著高于低脂高碳水组（70%比49%；P=0.028），高脂低碳水组NAS积分加重的比例显著低于低脂高碳水组（1%比23%; P<0.001）。

 

高脂低碳水组HbA_1c水平的改善程度显著大于低脂高碳水组（分别降低了9.5和3.4 mmol/mol，P<0.001），高脂低碳水组的减重程度也显著大于低脂高碳水组（分别减重9.5 kg和3.4 kg，P<0.001）。高脂低碳水组和低脂高碳水组患者饮食干预期间，自我报告的碳水化合物、脂肪、蛋白质等三大宏量营养素的热比分别为13%、61%、23%和46%、29%、21%。

 

研究结论

 

为期6个月的高脂低碳水饮食相较于低脂高碳水饮食，更能改善2型糖尿病患者的NAS评分和HbA_1c水平。

 

专家点评

 

该研究通过随机对照临床试验，比较了高脂低碳水饮食、低脂高碳水饮食对2型糖尿病患者的NAS评分和HbA_1c水平的改善作用，结果显示高脂低碳水饮食的作用优于低脂高碳水饮食，为2型糖尿病患者的饮食干预提供了新的思路。

 

在该研究的基础上，有三个问题值得进一步探讨：高脂低碳水饮食的长期干预效果如何？高脂低碳水饮食联合能量限制能否进一步提高干预效果？高脂低碳水饮食干预结束之后，2型糖尿病患者的体重、血糖、肝脏组织学的改善可以维持多久？进一步解决以上问题，有望为2型糖尿病患者的干预治疗提供更多新的循证医学证据。

 

参考文献：

 

[1]Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet 2021; 397(10290): 2212-24.

 

[2]Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: From pathophysiology to therapeutics. Metabolism 2019; 92: 82-97.

 

[3]Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2018; 67(1): 328-57.

 

[4]Gram-Kampmann EM, Hansen CD, Hugger MB, Jensen JM, Brond JC, Hermann AP, Krag A, Olsen MH, Beck-Nielsen H, Hojlund K. Effects of a 6-month, low-carbohydrate diet on glycaemic control, body composition, and cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes: An open-label randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab 2022; 24(4): 693-703.

 

[5]Alexopoulos AS, Crowley MJ, Wang Y, Moylan CA, Guy CD, Henao R, Piercy DL, Seymour KA, Sudan R, Portenier DD, Diehl AM, Coviello AD, Abdelmalek MF. Glycemic Control Predicts Severity of Hepatocyte Ballooning and Hepatic Fibrosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology 2021; 74(3): 1220-33.

 

 

专家简介

 

厉有名

 

浙江大学内科学教授、主任医师、博士生导师，长期从事消化内科的临床、科研、教学和管理工作。担任中华医学会内科学分会第十三届主任委员、中国医师协会内科医师分会副会长、中国医师协会消化医师分会常委等，先后承担国家自然科学基金项目7项（含重点项目1项、区域联合重点项目1项），“十二五”国家科技支撑计划1项，参与国家“973”项目1项、“863”重大项目2项，发表研究论文200余篇，获国家专利5项，主编学术专著9部。研究成果先后获得教育部科技进步奖一等奖1项，浙江省科技进步奖一等奖1项、二等奖5项，多次入选中国高被引学者榜单。

 

 

专家简介

 

徐承富

 

医学博士、主任医师、博士生导师，浙江大学医学院附属第一医院消化内科副主任，中华医学会内科学分会委员、中华医学会消化内镜学分会微创减重治疗协作组委员、中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会委员。曾在德国海德堡大学访问交流，并在美国国立卫生研究院完成博士后科研训练。一直致力于脂肪性肝病发病机制与诊治研究，先后承担国家自然科学基金项目5项（含优青项目1项）、浙江省杰青项目等课题。曾获全国百篇优博论文提名奖，并作为核心成员获教育部科技进步奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1项、浙江省科技进步奖二等奖2项。目前以第一（含并列）或通讯作者在Gut、Journal of Hepatology等SCI期刊发表论文50余篇。先后入选浙江省151人才、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省万人计划青年拔尖人才。

 

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