慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝硬化、肝细胞癌等的最主要原因之一。抗病毒治疗能够有效阻止疾病的进展，改善患者的长期预后。慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝组织炎症和纤维化程度是判断患者是否进行抗病毒治疗的重要依据之一，尤其是对于谷丙转氨酶（ALT）正常的HBV DNA阳性的CHB患者。目前对于肝纤维化的关注和评估手段较多，但对于肝组织炎症的关注不够。

 

ALT水平是临床最常用的反映肝损伤的指标，但其水平与肝组织炎症程度并不完全一致。ALT正常、HBV DNA阳性、无显著肝纤维化的患者，其肝组织炎症程度对于判断是否需要抗病毒治疗及评估预后具有重要的意义。因此，了解此类患者的肝组织炎症程度及相关危险因素对于指导临床诊疗具有重要的意义。南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队的刘嘉城、黄睿、王健等分析了HBV DNA阳性的CHB患者肝组织炎症程度的分布。相关研究成果被AASLD2021选为壁报（AASLD2021，摘要718.）发表，并被评为优秀壁报（AASLD Presidential Poster of Distinction）。

 

 

研究方法

 

该研究回顾性纳入2004-2020年南京大学医学院附属鼓楼医院和淮安市第四人民医院接受肝组织活检的HBV DNA阳性的慢性HBV感染者581例。ALT正常值上限（ULN）分别定义为：男性：35 U/L、女性：25 U/L。炎症（G）≥2级和纤维化（S）≥2期分别定义为显著肝组织炎症和显著肝纤维化。

 

研究结果

 

581例慢性HBV感染者的中位年龄为38岁，其中68.2%的患者为男性。显著肝组织炎症和显著肝纤维化的比例分别为68.3%（n=397）和58.5%（n=340）。在显著肝纤维化患者中，85%（n=289）的患者同时存在显著肝组织炎症。而在无显著肝纤维化患者中，44.8%（n=108）的患者存在显著肝组织炎症。亚组分析显示，在ALT正常的患者中，90.5%的肝硬化患者、59.7%的中度肝纤维化患者、28.7%的无显著肝纤维化患者存在显著肝组织炎症（图1）。

 

图1.不同肝纤维化程度HBV DNA阳性的CHB患者ALT水平与炎症程度的关系

 

在不同HBeAg状态及不同的年龄亚组，随着ALT水平和肝纤维化程度的增加，肝组织炎症程度呈不断加重趋势。其中，在ALT正常、无显著肝纤维化的各亚组中，均有接近30%的患者存在显著肝组织炎症。

 

在HBV DNA不同水平的亚组中，随着肝纤维化程度、ALT水平的升高，肝组织炎症程度也不断增加。值得注意的是，与HBV DNA高水平组或低水平组的患者相比，HBV DNA（5~7 log₁₀IU/mL）中水平的患者显著肝组织炎症的比例最高（图2）。

 

图2.不同HBV DNA水平、肝纤维化程度、ALT水平，各亚组患者肝组织炎症程度的分布

 

Logistic回归分析显示，HBV DNA 3~5 log₁₀ IU/mL（OR 2.058, P=0.033），5~7 log₁₀ IU/mL（OR 6.929, P<0.001），≥7 log₁₀ IU/mL（OR 2.947, P=0.011），ALT> 2×ULN（OR 4.562, P<0.001），GGT≥ 50 U/L（OR 2.829, P=0.001），显著肝纤维化（OR 4.955, P<0.001） 是显著肝组织炎症的独立危险因素。而在ALT正常、无显著肝纤维化的患者中，调整年龄、性别、HBeAg状态后，HBV DNA 5~7 log₁₀ IU/mL（adjusted OR 13.161, P=0.048）是显著肝组织炎症唯一的独立危险因素。

 

研究结论

 

该项研究表明，在HBV DNA阳性、ALT正常、无显著肝纤维化的慢性HBV感染者中，仍有约30%的患者存在显著肝组织炎症。对于此类患者，特别是对于HBV DNA中水平（5~7 log10 IU/mL）的患者，建议行肝穿刺检查以评估肝组织炎症程度。

 

参考来源：

 

Jiacheng Liu, Jian Wang, Xiaomin Yan, et al. HIGH PROBABILITY OF SIGNIFICANT LIVER INFLAMMATION IN ASIAN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS WITH NORMAL ALT AND DETECTABLE HBV DNA IN ABSENCE OF LIVER FIBROSIS. AASLD2021, abstract-718. 

 

 

专家简介

 

吴超

 

南京大学医学院附属鼓楼医院感染科主任医师，教授，博士生导师，副院长

 

南京大学病毒与感染病研究所所长

 

江苏省医学会感染病学分会主任委员

 

中华医学会感染病学分会、肝病分会委员

 

江省“十二五”、“十三五”，“科教兴卫生”工程领军人才及创新团队及江苏省科技厅临床医学科技专项负责人

 

第一及通讯作者发表SCI收录论文110余篇，包括Lancet Infect Dis，Hepatology，J Hepatol等权威杂志，为10余种SCI期刊的编委及特约审稿专家 

 

 

专家简介

 

刘嘉城

 

南京大学医学院附属鼓楼医院，硕士研究生

 

发表SCI论文13篇，其中第一/共同第一作者8篇，包括Hepatology，Alimentary Pharmacology＆Therapeutics，Hepatology Communications及Journal of Viral Hepatitis等国际学术期刊

 

在AASLD、APASL、中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会等国际及国内权威会议进行大会发言1次，壁报展示3次