谢艳迪¹，魏来²，封波¹

¹北京大学人民医院，北京大学肝病研究所

²北京清华长庚医院

 

第72届美国肝病研究学会年会（AASLD2021）于2021年11月12日至15日顺利召开。本次会议期间，中国专家团队携众多研究精彩亮相。其中，北京大学人民医院、北京大学肝病研究所封波教授团队及北京清华长庚医院魏来教授团队的一篇题为“HBEAG-POSITIVE PATIENTS WITH HBsAg <100 IU/ML AND NEGATIVE HBV RNA HAVE LOWER RISK OF VIROLOGICAL RELAPSE AFTER NUCLEOS (T) IDE ANALOGUES CESSATION”的研究在会议期间以壁报（AASLD2021, poster-789.）的形式公布，并入选壁报展示“TOP 10”。接下来带来该研究的报道。

 

慢性乙型肝炎（CHB）患者能否安全停用核苷（酸）类药物（NAs）仍然存在争议。本研究通过建立HBeAg阳性CHB患者停用NAs的队列，观察该队列的病毒学复发（VR）率和临床复发（CR）率，并探索影响复发的相关因素。

 

京津冀共12家医院共同参与了该项研究。2017年1月~2020年12月，研究前瞻性纳入开始抗病毒治疗时为HBeAg阳性、符合《中国慢乙肝防治指南》（2015年版）中的停药标准（HBV DNA<20 IU/mL、ALT正常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年，NAs的总疗程至少4年）的CHB患者。患者在加入研究时停用NAs，在停药后每3个月随访一次，共随访至停药后24个月或CR时研究终止。收集患者临床数据，采集临床标本，统计停药后的复发率，分析停药后复发的相关因素。VR定义为停药后HBV DNA>2000 IU/mL；CR定义为病毒学复发且ALT>2 ULN，并排除其他因素引起的ALT升高。

 

结果显示，该研究共纳入139例患者，停药后12个月的累积VR、CR、HBeAg逆转和HBsAg消失率分别为38.8%，15.1%，8.6%和4.3%，相关的24个月累积发生率分别为50.4%，24.5%，11.5%和9.4%。停药时乙肝表面抗原（HBsAg）<100 IU/mL且HBV RNA阴性的患者停药后24个月的累积VR率最低（5% vs. 58%，P < 0.001）。多因素分析结果显示，停药时HBsAg ≥2 log10 IU/mL[优势比（OR） = 6.686，P = 0.006], 停药时HBV RNA阳性（OR = 3.453，P = 0.008）和停药时乙肝核心相关抗原（HBcrAg）≥4 logU/mL（OR = 3.702，P= 0.002）提示停药后VR风险高。停药时HBV RNA阴性（OR =4.782，P = 0.001）提示CR风险高。年龄<40岁（OR =0.867，P< 0.001）和停药时HBsAg <2 log10 IU/mL（OR = 0.025，P< 0.001）能够独立预测停药后HBsAg消失。停药时HBsAg<100 IU/mL且HBV RNA阴性受试者工作特征曲线下面积（AUROC）结果为0.698（P < 0.001），高于其他因子或组合的结果。

 

综上所述，部分人群可以安全停用核苷（酸）类药物，甚至停药后可获得HBsAg消失。停药时HBsAg <100 IU/mL且HBV RNA阴性的患者停药后病毒学复发风险较低。

 

参考来源:Xie YD, Li MH, Ou XJ, et al. HBEAG-POSITIVE PATIENTS WITH HBsAg <100 IU/ML AND NEGATIVE HBV RNA HAVE LOWER RISK OF VIROLOGICAL RELAPSE AFTER NUCLEOS(T)IDE ANALOGUES CESSATION. AASLD2021, poster-789.