编者按：第29届亚太肝病学会年会（APASL2020）于2020年3月4日～7日在印度尼西亚巴厘岛举行，中山大学附属第三医院张晓红教授团队的一项研究入选大会壁报交流（摘要号：646）1。《国际肝病》邀请张晓红教授介绍并解读该真实世界研究如下。

 

研究简介

 

索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）是治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的泛基因型DAA方案。本研究旨在评价索磷布韦/维帕他韦±利巴韦林（SOF/VEL±RBV）治疗华南地区基因3型和6型HCV感染者的安全性和有效性1。

 

这是一项前瞻性、观察性、多中心的真实世界研究。入组的HCV感染者分为3组，即基因3a型、3b型和6型，每组50例。基因3a型和6型患者给予SOF/VEL治疗，基因型3b患者给予SOF/VEL+RBV治疗，疗程均为12周。研究的主要疗效终点是治疗后12周的持续病毒学应答（SVR12，HCV RNA<15IU/ml）1。

 

研究者解读

 

Q:

 

国际肝病：请您介绍一下开展这项真实世界研究的背景。

 

A:

 

张晓红教授：HCV基因型的地区分布是不均衡的。比如基因6型主要分布在东南亚和中国南部地区。在中国，基因6型HCV的感染比例大约为6%~7%；华南等高发地区甚至可达20%2。此外，大多数国家的基因3型HCV感染者主要为3a型3；而我们国家有所不同，我国南部以及西南部地区主要为3b型，比如华南地区的3b型感染比例可达17.1%2。由此可见，我国南方地区的基因3型和6型HCV感染者比例高于全国水平，引起了我们的关注。

 

我们知道，索磷布韦/维帕他韦已经成为国内外指南推荐中的标准泛基因型DAA方案之一3-4。目前针对3型和6型HCV感染者的DAA治疗数据主要来源于临床试验。在真实世界中，患者的实际情况更复杂，这方面的治疗数据还非常有限。因此，我们认为很有必要开展针对3型和6型HCV感染者的真实世界研究，为临床实践提供更好的疗效和安全性等方面的指导信息。

 

Q:

 

国际肝病：在这项研究中，SOF/VEL±RBV对基因3和6型丙肝的疗效和安全性表现如何？

 

A:

 

张晓红教授：这是一项前瞻性、观察性、多中心的真实世界研究。按照设计方案要求，预计入组150例无肝硬化或代偿期肝硬化的HCV感染者，包括基因3a型、3b型和6型各50例。其中，3a型、6型患者给予索磷布韦/维帕他韦治疗，3b型给予索磷布韦/维帕他韦+利巴韦林，疗程均为12周1。

 

该研究从2019年1月启动，到2019年12月共入组了111例患者；此次中期分析共有55例患者完成12周治疗，在治疗结束时的HCV RNA水平低于检测下限；而其中有23例完成了治疗后12周随访，也同样达到了持续病毒学应答水平，即SVR12达到100%。而且治疗过程中没有出现严重的不良事件，也没有因为不良事件导致停药的发生。这项研究仍在进行中1。

 

从此次中期分析的数据来看，索磷布韦/维帕他韦±利巴韦林治疗3型和6型HCV感染者的疗效和安全性都是非常不错的。

 

治疗4周时，52例患者（52/55，96.36%）的HCV RNA低于检测下限（图1）。在治疗结束（EOT）时，所有患者（n=55）的HCV RNA低于检测下限（图2），对于治疗后12周随访的患者，SVR12（23/23）为100%（图3）1。

 

图1.治疗4周时HCV RNA低于检测下限

 

图2.治疗结束时HCV RNA低于检测下限

 

图3.不同基因型患者的SVR12

 

Q:

 

国际肝病：在DAA时代，您对基因3型HCV的治疗有哪些经验？

 

A:

 

张晓红教授：在DAA时代，与既往PR时代有所不同，基因3型属于治疗难度比较大的类型。在临床试验或者我们的临床实践中可以看到，对于无肝硬化或者代偿期肝硬化的3a型患者，单独使用泛基因型DAA药物索磷布韦/维帕他韦，无需联合利巴韦林就可以取得非常好的疗效，比如我们此次报道的真实世界研究也可以看到SVR12达到了100%；而且单独方案的应用也减少了利巴韦林相关的不良反应。对于3b型尤其是合并肝硬化的患者，已经有很多证据表明，单独方案的疗效可能并不太理想，需要联合利巴韦林5-6。我们也希望通过这项真实世界研究，能够有更完整的数据来说明这个问题。

 

对于肝硬化失代偿期的患者，除非是不能耐受利巴韦林，否则在应用索磷布韦/维帕他韦方案时我们建议还是要尽量联合利巴韦林以提高疗效6。此外，如果是DAA经治的3型患者，需要将索磷布韦/维帕他韦+利巴韦林疗程延长至24周6。

 

Q:

 

国际肝病：除了疗效肯定以外，您对索磷布韦/维帕他韦在肝脏安全性、简化治疗等方面有哪些体会？

 

A:

 

张晓红教授：索磷布韦/维帕他韦是一个泛基因型方案，也是一个安全有效、适用范围较广的DAA方案，患者服用非常方便的丙肝治疗方案。首先，该方案的药物组合中不含有蛋白酶抑制剂（PI）6，肝脏安全性非常好。该方案不仅适用于无肝硬化和代偿期肝硬化患者，同样也适用于失代偿期肝硬化患者，包括其他有严重肝损害的患者都是可以选用的6。 其次，该方案的药物相互作用（DDI）比较少。对于一些有很多基础病的老年患者，或者其他多病并存的患者，使用该方案时不用太多地顾及药物之间的相互作用，在治疗HCV的同时也给兼顾其他疾病的治疗带来了方便。

 

此外，该方案服用起来很简单、方便，每天一片口服6，并且绝大多数情况下的疗程都是12周，治疗过程中也无需频繁监测肝功能，所以患者的治疗依从性会比较好。

 

参考文献：（可上下滑动查看）

 

1.Wu Zhe-bin.APASL 2020. Abstract #646

 

2.Rao H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;29(3):545-53. 3.WHO Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection. http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2018/en/4.中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会. 丙型肝炎防治指南（2019年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, (27)12: 962-979.

 

5.Wei L, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019, 4(2): 127-134.

 

6.索磷布韦维帕他韦片说明书. 核准日期 2018年5月23日图片4.png

 

专家简介

 

张晓红：主任医师，医学博士。中山大学附属第三医院感染科副主任亚太医学生物免疫学会肝脏病学分会副主任委员

 

广东省预防医学会感染病学专业委员会副主任委员

 

广东省医院协会传染病管理专业委员会副主任委员

 

开设丙肝专家门诊10余年，负责丙肝研究组，对慢性肝病和其它传染病的诊治有丰富临床经验。参加多项国家重大课题研究。在国内外杂志发表研究论文60余篇。