临床试验设计（clinical trial design）或称临床研究方案是临床研究设计、实行、报告和评价的基础，也是每个初入科研的临床工作者必须面临的挑战。

 

2020年3月4日，第29届亚太肝病研究学会年会（APASL2020）“APASL-AASLD临床研究研讨会”上，前美国肝病研究学会（AASLD）主席（2017-2018）、美国密歇根大学Anna Lok教授为广大青年临床医师系统介绍了临床试验设计的“A-Z（从始至终）”。

 

Anna Lok教授以非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗为例，具体解析如何进行临床试验设计，让与会者获益匪浅。

 

三个关键问题

 

Anna Lok教授表示，设计临床试验首先需要解决三个关键问题：

 

① 想解决的问题是什么——需要建立假说、确定临床终点和试验目标；② 如何解决问题？需要设计试验、选择干预和比较措施、数据收集；③ 如何找到问题答案？确定样本量，对数据进行统计分析，得出结论。

 

Anna Lok教授指出，目前应用越来越多的行为干预试验在实践中很难转化，因此，开展基于真实世界的干预试验很有必要。此外，虽然随机对照试验（RCT）是衡量治疗方法有效性和安全性的金标准工具，但是也有局限性，例如需要大样本、持续时间长、对亚组分的分析不够、花费多等等。因此，在正式试验开始前需要进行可行性分析和预试验（Pilot study），以明确研究是否可行。

 

如何做可行性分析和预试验？

 

可行性分析包括判断：招募的受试者是否合适，干预手段是否可接受，数据收集系统是否建立并检验，受试者的依从性如何，试验失败率如何，以及是否需要随机分组等。

 

预试验是通过小样本检验研究设计性能、研究检验方法、研究过程、纳入标准以及操作策略等，从而为之后的大型研究提供依据。

 

同时，Anna Lok教授还强调，统计方法的选择应该在试验的最开始就完成，而不是研究结束后再进行。

 

总之，临床试验设计是一个花费时间和精力的大工程，Anna Lok教授在总结中说到，在前期工作中多想、多问、多做是十分必要的。