全世界范围内，有1500万～2000万HDV感染患者，尚无批准的治疗。之前对超过3000例HBV和HCV感染患者的研究表明，聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）-λ-1a具有良好的耐受性，与PEG-IFN-α相比，血细胞减少、流感样症状和精神症状等副作用的发生率较低。在本届EASL年会上，以色列索罗卡大学医疗中心Etzion等报告了LIMT HDV研究的最终结果。HDV感染患者应用PEG-IFN-λ治疗，180 μg/次，每周皮下注射一次，治疗48周，与应用PEG-IFN-α治疗的历史数据相比，抗病毒效果相似，耐受性更好。应用PEG-IFN-λ单药或联合治疗，是很有前景的抗HDV药物。

 

在巴基斯坦、以色列和新西兰进行的该项随机、开放标签的LIMT研究纳入慢性HDV感染患者，主要入选标准包括：通过qPCR（Robogene? 2.0，BLQ 14 IU/mL）检测HDV RNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）<10倍正常值上限（10×ULN），肝功能代偿，在基线时，开始应用替诺福韦或恩替卡韦治疗。应用PEG-IFN-λ，每次120或180 μg，每周皮下注射一次，疗程为48周，治疗结束后随访24周，对HDV感染患者应用PEG-IFN-λ单药治疗的安全性和效果进行评估。

 

结果，33例患者随机分组至PEG-IFN-λ 180 μg/次（14例）或120 μg/次（19例），基线时，患者的平均HDV RNA水平为4.1±1.4 log IU/mL，平均ALT水平为106 IU/L（35-364），平均胆红素水平为0.5 mg/dL（0.2-1.2）。ITT分析表明，PEG-IFN-λ 180 μg治疗患者的持续病毒学应答（治疗结束后24周时，HDV RNA检测不出）率为36%（5/14），优于应用PEG-IFN-α治疗所获得的持续病毒学应答率为28%的历史对照（Wedemeyer，NEJM, 2011）。基线病毒载量较低（≤4log10）患者可以获得50%的持续病毒学应答率。

治疗期间，常见的不良事件包括轻-中度流感样症候群和转氨酶水平升高，之前PEG-IFN-α经治患者应用PEG-IFN-λ治疗时的副作用显著减少。巴基斯坦研究队列中，观察到黄疸病例和胆红素升高的发生率增加。无患者发生失代偿症状，并且减量或停用药物后，所有患者均顺利恢复。ALT和胆红素动力学DILIsym?模型表明，所观察到的胆红素水平升高为标本运输过程所致。

 

原文链接：

 

Ohad Etzion, Saeed Sadiq Hamid, Yoav Lurie, et al. End of Study Results from LIMT HDV Study: 36% Durable Virologic Response at 24 Weeks Post-Treatment with Pegylated Interferon Lambda Monotherapy in Patients with Chronic Hepatitis Delta Virus Infection. EASL2019 Oral PS-052.