尚佳 宁会彬  

 

河南省人民医院

 

编者按：众所周知，血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平被认为是丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的炎症标志物。但临床中发现不同感染者其ALT水平不同，在第28届亚太肝病学会年会（APASL2019）上，来自我国台湾阳明大学临床医学研究所的学者进行了全基因组关联研究，以期发现与HCV感染者血清ALT水平相关的单核苷酸多态性位点（SNPs）（摘要448）。《国际肝病》特别邀请河南省人民医院尚佳教授对该研究进行了解读。

 

研究概述

 

该研究纳入了台湾Reveal-HCV队列中892例抗-HCV血清阳性且血清乙型肝炎表面抗原阴性的患者。在基线时测量血清ALT水平，所有受试者均无肝细胞癌。研究者对受试者进行了AxiomTM全基因组CHB阵列检测，将血清ALT水平作为数量性状因素进行分析。纳入分析的所有SNP均位于常染色体区域，不包括检出率低（＜97%），次等位基因频率低（＜0.03）和不符合哈代-温伯格平衡（P＜10-4）的SNP。研究者还以相同标准对台湾生物银行的496名个体进行了外部验证。并使用Logistic回归估计与ALT水平（＞45 vs.≤45 U/L）相关的SNP的优势比（ORs）和95%置信区间。 

 

结果发现：826例受试者中，364例（44.1%）的ALT水平≤15 U/L，327例（39.6%）的ALT水平为16~45 U/L，135例（16.3%）＞45 U/L，血清ALT水平的均值和标准差为30.1±38.9 IU/L。在589,653个SNPs分析中，位于染色体2、9、11和14的5个SNPs与ALT水平相关。这些SNPs与ALT水平相关的ORs范围为1.58～2.14。在验证程序中仍有2个SNPs有显著意义。

 

点评

 

丙型肝炎（丙肝）作为全球范围内威胁最大的传染性疾病之一，一直以来是人们研究的热点问题。随着干扰素的临床应用，丙肝的治疗标准即是HCV RNA阳性，ALT水平并不影响患者的治疗选择，近年来随着直接抗病毒药物（DAA）的广泛应用，丙肝的治疗变得更为便捷，多数研究热衷于观察丙肝治疗的疗效、不良反应及安全性问题。本研究则从一个小的角度或者临床现象出发，应用基因分子学技术发现并证实了影响HCV感染者ALT水平的SNPs位点。

 

本研究重点表述了多数学者并未重视的一种现象，从基因层面阐述了HCV感染与肝细胞炎症之间的关系。但研究仍存在一些局限性，譬如不同ALT水平、不同SNPs患者其肝纤维化情况，ALT水平能否代表肝脏的炎症程度，不同ALT水平者治疗取得SVR后其ALT水平变化情况等等。这些问题仍需要深入的分析和探索。

 

总之，本研究从基因层面揭示了丙肝感染者ALT水平与5个SNPs有关，从一个多数人并未注意的新角度给大家提出了思考和研究的新方向，但在当前丙肝DAAs治疗高SVR率的今天，其临床意义仍需要更多的研究去探讨。

 

摘要：Po-Chun Liu, Yu-Han Huang, Yu-Ju Lin, et al. Genome-Wide Association Study Identified Loci Influencing Serum Alanine Aminotransferase Concentration Levels among Individuals with Hepatitis C Virus Infection. APASL2019, Manila. Oral 448.