编者按：REFLECT研究是一项旨在比较仑伐替尼（LEN）与索拉非尼（SOR）在治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）中的表现的Ⅲ期临床试验。其临床结果证实，LEN治疗uHCC具有与SOR相似治疗应答率及总体生存率。在本届APASL年会上，美国加州大学洛杉矶分校医学中心格芬医学院Richard S. Finn教授等报道了REFLECT研究最终的血清生物标志物分析结果。

 

REFLECT研究共包含954名接受LEN或SOR治疗的uHCC患者，在基线及研究过程中对部分患者（LEN组，n=279；SOR组，n=128）的血清样本进行了收集。研究者使用Wilcoxon秩和检验分析了肿瘤治疗应答（mRECIST标准）与药效动力学生物标志物变化的相关性。使用ELISA方法检测了VEGF、ANG2、FGF19、FGF21、FGF23等指标的水平，以四分位数表示：低（0-25%）、中（25-75%）、高（75-100%）。使用Cox回归、Kaplan-Meier和log-rank检验（均为名义P值）方法分析与OS相关性。

 

研究结果显示，接受LEN或SOR治疗均可增高血清VEGF水平，但只有LEN治疗增高FGF19、FGF23水平。对LEN治疗应答的患者，FGF19、FGF23升高更明显（FGF19: 55.2% vs. 18.3%, P= 0.0140; FGF23: 48.4% vs. 16.4%; P=0.0022）。两组中，更高的基线VEGF、ANG2及FGF21水平与更差的OS相关。对于基线高FGF21水平患者（LEN，n=70；SOR，n=27），接受LEN治疗患者的OS较接受SOR治疗更长（10.9 vs. 6.8个月；HR=0.528; 95% CI 0.328–0.849；P=0.0075）。

 

基于上述结果，研究者认为，生物学标志物变化的差异可以反映LEN和SOR不同的靶向治疗作用。VEGF、ANG2和FGF21水平可能用于预测治疗相关OS。FGF21升高可能预示接受SOR治疗患者的OS下降。

 

研究者表示，此项研究结果具有一定的假设性，未来应进一步扩大样本量进行研究。

 

原文链接：Richard S. Finn, Masatoshi Kudo, Ann-Lii Cheng, et al. Final Analysis of Serum Biomarkers in Patients from the Phase 3 Study of Lenvatinib (LEN) vs Sorafenib (SOR) in Unresectable Hepatocellular Carcinoma (uHCC) [REFLECT]. APASL2019 Abstract #380