编者按：近年来随着人们生活水平提高,生活习惯和饮食结构的改变，非酒精性肝脏脂肪（NAFLD）的发病率呈逐年上升趋势。流行病学研究显示，我国患病人数较10年前增长近一倍，尤其在北京、上海、广州等一线城市，发病率高达10%~25%，接近于一些发达国家水平。随着NAFLD发病机制研究的不断深入，表观遗传学与NAFLD之间的关系日益受到人们的关注。在本届大会上，美国密歇根大学Elizabeth K. Speliotes教授做了关于NAFLD遗传学和表观遗传学最新进展的报告，从基因水平探讨了NAFLD的发病机制到个体化医学研究方向。

 

Speliotes教授：通常，我们想要知道遗传学是否促进患者某类疾病的发生，我们需要了解他的家族病史。如果一个人告诉你他的父亲或母亲患有肝脏疾病或死于肝脏疾病，那么我们对他们比那些没有肝病家族史的人更加关注。家族史就是遗传学对于疾病发病机制的一个很好的诠释。

 

另外，对于一个年轻却身患重病的患者，我们通常会思考为什么他们的疾病如此严重。例如，二十多岁的青年人突然发展为肝硬化，通常情况下这非常少见。为什么它会发生在他身上，而不是七八十岁的老年人？我们通过研究，可以找到诱发他较早罹患重病的原因。这也就是我们所谓的基因诊断。

 

今天在我的演讲中，我谈到了七种促进非酒精性肝脏脂肪（NAFLD）的基因变异。例如GCKR（一种葡萄糖激酶调节蛋白）和TRIB1（一种tribbles的同族体），当它们发生基因突变时，研究显示似乎会促进肝脏本身的脂质合成和脂质再生。这可能是导致非NAFLD以及其他疾病发生的原因。其他基因，如MBOAT7可以影响与膜形成有关的分子的能力，因此加剧了肝脏炎症和疾病进展。TM6SF2的基因突变也会在肝脏中发挥作用，它能够以极低密度脂蛋白（VLDL）的形式将脂质从肝脏输出到外周。这种由于肝脏产生更多的脂肪而导致的肥胖问题，可能会导致更严重的NAFLD。最后，像PNPLA3和HSD17B13，这些是作用在脂滴上的基因。PNPLA3会影响脂肪从脂滴排出的能力，导致脂肪在肝脏中沉积。对于HSD17B13，它可能通过对视黄醇和其他脂质成分的调节促进纤维化的发生。PNPLA3也可以改变视黄醇的生物学特点从而影响纤维化形成。因此PNPLA3和HSD17B13或许是以这种方式影响纤维化的产生。