研究一：瑞戈非尼可缓解1/3的HCC影像学进展

 

瑞戈非尼（REGO）作为索拉非尼（SOR）后的二线治疗可以改善HCC患者的生存率。本届EASL年会上，西班牙学者M. Fraile报告了REGO在真实世界中的疗效和安全性：REGO能够延缓超过1/3的HCC患者的影像学进展；若SOR治疗未在起初60天内出现皮肤不良事件（DAE60），则92%的患者接受REGO治疗不会出现手足综合征（HFS）。

 

研究自西班牙17家中心纳入65名患者，其中58名在SOR治疗后符合使用REGO指征（A组），4名在SOR和纳武单抗后接受REGO治疗（B组），4名在肝移植后后接受REGO治疗（C组）。

 

结果显示，A组的适应性为83%，7名患者因症状进展未接受REGO，3名拒绝治疗。剩余的48名中位年龄64岁，男性79%，诊断时所有患者均无显著症状。根据最终剂量估计的SOR耐受度为：全剂量70.8%、600 mg 4.2%、400 mg 25%。

 

REGO平均治疗时间为3（1～6）个月，45.8%发生DAE60，与SOR开始治疗相比生存率并无显著升高（42.9 vs. 28个月，P=0.052）。DAE60预测REGO相关HFS的敏感度、特异度、阳性预测值个阴性预测值分别为89%、80%、73%和92%。28名患者有初始的影像学评估：35.7%（n=10）显示病情未进展。开始索拉非尼治疗时没有显著不良症状是更高生存率的唯一预测因素。B组的适应性为33%，C组中最常见的AE是乏力、厌食和腹泻。

 

大会摘要标题：Efficacy and safety of REGORAFENIB in real life in the treatment of hepatocellular carcinoma. Multicenter experience（编号：PS-022）

 

研究二：DAA可改善HCV相关HCC的早期手术预后

 

目前尚无评估DAA治疗后新发（复发）HCC病理特征的研究，此外这些患者接受早期肝切除手术的预后情况也属未知。本届EASL年会上，意大利学者A. Vitale报告了其团队开展的一项多中心队列研究，结果提示：DAA并不能改变肝切除后HCC复发或新发，但DAAs治疗可以显著改善这些患者的早期手术预后。

 

研究纳入了2014年2月至2016年12月间于意大利18个肝胆手术中心接受肝切除的420名患者，这些患者均经历了HCV感染、HCV肝硬化及HCC的连续进展过程。研究组包含77名患者，均为DAAs治疗后出现新发（或复发）HCC，其余343名HCC患者为对照组。

 

研究者对比了两组的病理特征（主要观察终点）及早期手术预后（次要观察终点）。使用逆处理概率加权法（IPTW）来平衡两组的术前特征，以评估次要观察终点。主要观察终点方面（病理特征）：研究组肿瘤体积较对照组更小（25 mm vs. 35 mm），但是结节数量、分级、微血管侵袭、大血管侵袭及卫星现象等均无显著差异。切除时的新发/复发HCC及SVR并不影响上述结果。

 

次要观察终点方面（早期手术预后）：IPTW后，两组患者在年龄、症状、并发症、肿瘤影像学特征、AFP水平、肝病严重程度及肝切除范围方面得到较好的平衡；研究组发生严重并发症（3.4% vs. 9.3%）及早期（6个月内）手术后病死（2.0% vs.5.4%）的比例较对照组更低，且研究组中获得SVR的患者（71%）手术后病死率为0%。

 

大会摘要标题：Pathological characteristics and early post-hepatic-resection outcome of patients with hepatocellular carcinoma occurred after hepatitis C treatment with new direct-acting antivirals: a multicenter cohort study（编号：PS-023）

 

研究三：病情进展模型可预测放射性栓塞治疗HCC患者的预后

 

索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）患者的疾病进展后生存率（PPS）受到包括病情进展模式在内的多种因素影响。放射性栓塞（RE）治疗HCC患者的PPS是否也受病情进展模型。本届EASL年会上，西班牙的学者C. Jordan报告了相关研究发现：基于肝内/肝外病变的病情进展分类模式是RE治疗HCC患者的独立预后因素，可用于改善临床对这类患者的预后评估。

 

研究纳入于1998年至2005年期间接受RE治疗的患者，并排除了处于BCLC-A期及单个结节小于5 cm或BCLC-C期伴有淋巴结转移的患者。患者根据进展模式分为4组：治疗病变生长（gTL）、未治疗病变生长（gUTL）、新的肝内病变（gTL）、肝外病变或血管侵袭（nEHD）组。使用Kaplan-Meier方法确定总体生存率（OS：从RE开始直到病死或最近1次随访）和PPS（从疾病进展直到病死或最近1次随访），使用log-rank检验进行比较。Cox分析确定病情进展模式是否是独立预后因素。

 

结果，113名RE治疗患者达到纳入标准，77名在中位随访14个月后出现疾病进展。总体队列的OS和PPS分别为15.0（11.35～18.65）及6.0（2.79～7.25）月。nIHD组与nEHD组的PPS相似（5.0 vs 4.0 月，P=0.42），同时gTL组与gUTL组的PPS相似（9.0 vs.15.0 月，P=0.74）。出现治疗（或未治疗）gHL的患者PPS为12个月，显著高于肝内（或肝外）新发病变（nL）患者的PPS（4.0，95%CI：2.20～5.79）。

 

在多因素分析模型（校正ALBI和中性/淋巴细胞比值后）中，这种进展模式分类是PPS的独立预后因素（HR=2.96，95%CI：1.6～5.47）。治疗后至出现疾病进展的时间方面，gTL组（14.0月）比nEHD组（5.0月）和nIHD组（4.0月）更长，而gUTL组（2.0月）最短。

 

大会摘要标题：Pattern of progression determines post-progression survival in patients with hepatocellular carcinoma treated with Radioembolization（编号：PS-019）

 

研究四：肝硬度检测并不适于预测HCV感染者的HCC风险

 

HCV感染者接受直接抗病毒药物（DAA）治疗后，即使获得持续病毒学应答（SVR）也还是存在进展为HCC的风险。在基线及治疗后进行肝硬度值检测是否能够帮助预测HCC的发生尚属未知。本届EASL年会上，法国学者S. Shili报告了其团队对LSM用于预测HCV感染者获得SVR后的HCC风险的临床价值探索。

 

研究者纳入2008年5月至2016年11月期间于法国两家研究中心接受DAA治疗且既往未罹患HCC的患者。在治疗前（基线）及最近1次随访时（治疗结束后12～24w和/或48w）检测LSM（使用FibroScan检测）。

 

结果，849名患者中，799例获得SVR（94.1%）。基线时、治疗结束时、最近1次随访时的LSM分别为10.9、8.5和7.0。中位随访5（3～10）个月时，4名患者病死，30名（3.5%）发生HCC。单因素分析显示，LSM与HCC发生相关（HR=0.95，P=0.01）。多因素分析显示，影响HCC发生的独立危险因素分别为年龄、糖尿病、基线LSM。在校正基线LSM后，LSM与HCC发生无相关性（P=0.50）。

 

基于上述结果，研究者认为，DAA治疗获得SVR的患者HCC发生风险与年龄、糖尿病及基线高LSM相关。获得SVR后LSM可出现降低，但是并非发生HCC的独立危险因素。因此治疗后LSM并不适于预测获得SVR的HCV感染者的HCC风险。

 

大会摘要标题：Post-treatment liver stiffness measurement is not useful to predict hepatocellular carcinoma in HCV patients who achieve SVR（编号：PS-021）