目前，尚无批准的药物用于治疗HDV感染，新药Myrcludex B（MyrB）是一种进入抑制剂，可以阻断HBV/HDV受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）。本届欧洲肝脏研究学会年会上，德国汉诺威医学院Wedemeyer等于4月12日的全体大会中报告了慢性HBV/HDV合并感染患者应用MyrB和替诺福韦（TDF）联合治疗的一项多中心、开放标签2b期临床试验（摘要号：GS-005）。

 

该研究表明： MyrB呈剂量依赖性，对HDV具有抗病毒效果，并且可以改善患者的生化指标和肝脏硬度值。然而，应用MyrB治疗24周停药后，只有个别患者可维持HDV控制。

 

120例慢性HBV/HDV合并感染患者随机分为4个治疗组，在应用TDF治疗（245 mg/d）不少于12周后，加用MyrB皮下注射治疗，剂量分别为2 mg（A组）、5 mg（B组）和10 mg（C组），每周1次，治疗24周，随访24周，D组患者单用TDF治疗，主要终点为HDV RNA下降≥2 log或转阴。

 

结果，41例患者已经完成MyrB治疗后随访12周的观察，94例患者可以获得丙氨酸氨基转移酶（ALT）数据。

 

安全性：患者对MyrB的耐受性非常好，除了胆汁酸水平升高之外，没有发现MyrB的特异性不良事件。停用MyrB后，2例患者报告肝炎加重的严重不良事件，ALT升高与胆红素升高无关，未经干预即自发缓解，MyrB治疗结束随访1周时，患者的胆汁酸恢复至基线水平。

 

疗效：MyrB治疗结束时，A、B、C和D组患者达到主要终点的比例分别为46.4%、46.8%、76.6%和3.3%，中值HDV RNA水平分别下降1.75 log、1.60 log、2.70 log和0.18 log，血浆HDV RNA水平的下降与肝内HDV RNA复制下降相关，ALT复常率分别为42.8%、50%、40%和6.6%。MyrB治疗24周时，与基线相比，所有MyrB治疗组患者的平均肝脏硬度值均显著下降，而对照组患者的平均肝脏硬度值无显著下降。

 

MyrB治疗结束随访12周时，A、B和C组HDV RNA应答者发生HDV RNA复发的比例分别为60%、80%和83%，A、B、C和D组患者的中值HDV RNA水平分别升高1.26 log、0.62 log、1.85 log和0 log，与基线相比，HDV RNA水平分别保持下降0.77 log、1.27 log、0.99 log和0 log，A、B、C和D组患者的中值ALT水平分别从44.0 U/L、40.5 U/L、43.0 U/L和76.0 U/L，变化至79 U/L、63 U/L、93 U/L和64 U/L。

 

Wedemeyer在会上指出：“需要进一步的试验，对慢性HBV/HDV合并感染患者应用MyrB治疗更长疗程、甚至维持治疗的安全性和疗效进行评估。”

 

大会摘要标题：Final results of a multicenter, open-label phase 2b clinical trial to assess safety and efficacy of Myrcludex B in combination with Tenofovir in patients with chronic HBV/HDV co-infection（编号：GS-005）