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APASL荟萃 | NAFLD研究进展(一)
——  作者:    时间:2018-03-17 10:57:02    阅读数: 138


研究一  亚洲近1/3的人口有NAFLD
 
【O-NAFL-04】Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Asia: a systematic review and meta-analysisof 195 Studies and 1,753,168 subjects from 13 countries
 
中美日学者联合对亚洲非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的流行率进行了系统回顾和荟萃分析。共纳入了1989年至2017年符合要求的195篇相关文献、涉及1,753,168名受试者,来自13个国家。亚洲整体NAFLD汇总流行率为31%(95%CI:29-32)。不同国家的NAFLD流行如表1,我国大陆为31%。在文献超过3篇的国家中,最低的流行率见于日本(24%),最高见于伊朗(36%)。值得注意的是,样本量小于1000例的研究的汇总流行率高于样本量大于1000例的研究,34%(45项研究,共23,857例)vs. 30%(150项研究,共172,9311例)。
 
不同地理区域的NAFLD流行率如表2。西亚最高(33%)、东南亚最低(24%)。高收入国家NAFLD流行率为30%,中收入国家为31%(P<0.01。)
 
表1. 亚洲各国的NAFLD流行率
表2.亚洲不同地理区域的NAFLD流行率
研究二 肝脏质子密度脂肪含量(PDFF)下降预示NASH组织学改善
 
【O-NAFL-05】Reductions in hepatic proton density fat fraction (PDFF) predict histologic improvement in a multi-center clinical trial of subjects with nonalcoholic steatohepatitis (NASH)
 
美国学者报告,利用MRI检测NASH患者肝内质子密度脂肪含量,若相对下降≥25%,预示组织学改善。
 
研究对象为selonsertib治疗NASH的II期多中心试验中纳入的72例NASH患者(NAS≥5,F2-3期肝纤维化)。试验分组为selonsertib单独或联合simtuzumab,或单用simtuzumab,治疗24周,在基线和24周时检测MRI-PDFF。
 
65例患者纳入分析,12例(18%)患者观察到NAS应答(下降≥2分),18例(28%)观察到脂肪肝改善(下降≥1级)。PDFF预测NAS应答的AUROC为0.70,理想阈值为相对减少25%以上。这个阈值的灵敏度为50%、特异性为81%、阳性预测值为38%、阴性预测值为88%。
 
与PDFF下降不到25%的患者相比,PDFF下降≥25%的患者有更高比例出现脂肪变性改善(22% vs. 44%,P=0.12)、肝内脂肪含量、ALT、CK18M30、ELF得分和TIMP1的相对变化更大(表1)。PDFF预测脂肪变性改善的AUROC为0.70。
 
作者提出,MRI-PDFF或许可作为NASH临床干预研究的无创性终点。
 
表1. PDFF下降25%以上和下降不到25%的患者的特征比较
研究三   体重减轻能改善瘦人NASH患者的组织学活动度,但对纤维化无帮助
 
【O-NAFL-08】 Effect of weight reduction on histological activity and fibrosis of lean nonalcoholic steatohepatitis patient
 
减重能改善肥胖NASH患者的组织学活动度和纤维化,孟加拉国学者报告的一项研究显示,减重对于瘦人NASH患者也是有益的。
 
研究者比较了20例瘦人NASH和20例对照NASH患者,均由活检证实。两组患者的年龄、性别、ALT、AST、GGT、HOMAIR、甘油三酯高密度脂蛋白等特征相似。对照NASH患者的高血压和糖尿病发病率更高。两组脂肪变性、气球样变、小叶炎症、非酒精性脂肪性肝病活动度得分(NAS)和纤维化程度相似。体重任意下降、下降5%、下降7%的患者在瘦人NASH组分别有8例、5例和2例,对照NASH组则分别有11例、6例和6例。瘦人NASH患者中,体重任意下降与肝脂肪变性、气球样变和NAS显著改善有关,但小叶炎症和纤维化未见变化。体重下降5%者则在上述基础上进一步改善炎症。但体重下降7%仅能显著改善NAS,不改善纤维化。
 
这说明,瘦人NASH患者只要体重轻微下降就可明显改善组织学活动度的各项指标,但体重下降并不减轻纤维化。
 
研究四  慢乙肝患者合并脂肪肝患者的特征
 
【O-NAFL-10】 Non-alcoholic hepatic steatosis and liver features among chronic hepatitis B patients
 
土耳其学者研究了慢性乙型肝炎患者中肝脂肪变性的患病率和特点。他们纳入了279例慢乙肝患者,通过肝活检评估肝组织学变化。
 
研究发现,这些慢乙肝患者中31.8%有脂肪肝(88例)。男性患者中脂肪肝的比例高于女性患者,38.8% vs. 21.4%(P=0.002)。合并脂肪肝的慢乙肝患者年龄大于不合并脂肪肝的患者(48岁vs. 42岁,P<0.001)。两组患者的特征比较如下表。

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