慢性HBV感染的重要特征是机体缺乏对病毒清除至关重要的有效的适应性免疫应答。目前，对慢性HBV感染早期肝脏及脾脏中适应性免疫应答的动态变化情况了解甚少。在第27届亚太肝病学会年会上，来自中国的一项大会发言报告给予了大家一些启示。

 

研究者使用流体力学尾静脉注射（HI）小鼠模型模拟了慢性及急性自限性HBV复制，并动态描述了其中适应性免疫应答的差别，包括脾脏、PBMCs及肝脏中的抗原呈递细胞及T细胞的频率、表型及功能。

 

结果显示，在HI后，急性自限性HBV复制（AR）小鼠及慢性HBV复制（CH）小鼠均表现出早期脾肿大伴T细胞聚集（脾脏中），而在肝脏中却没有这种情况。有趣的是，CH小鼠显示出早期及持续的HBV特异性CD8+T细胞增多，且与AR小鼠相似。然而，与AR小鼠相比，CH小鼠的脾脏T细胞不具有活性（抗HBV）。此外，仅在AR小鼠中观察到PBMCs及肝脏中活性效应性CD8+T细胞迟发性增加，而CH小鼠中却没有。与AR小鼠相比，CH小鼠脾脏内的树突细胞（DCs）增加较少，而肝脏中DCs 的PD-L1表达升高。

 

AR小鼠脾细胞或脾来源的CD8+T细胞过继转移给CH小鼠后显示，在HBV清除的不同阶段它们（脾细胞）打破HBV免疫耐受的能力是不同的。而且，从AR小鼠过继转移脾细胞成功诱导了CH小鼠内源性HBV特异性CD8+T细胞功能的激活。研究结果提示，不管是急性自限性感染还是慢性感染，在HBV抗原暴露后，早期的T细胞激活和扩增都首先发生在外周。

 

基于上述结果研究者认为，活性缺失的T细胞迁移及肝脏浸润是慢性HBV复制早期适应性免疫应答的重要特征，其可能是由DCs的功能紊乱引起。可以通过过继转移AR小鼠的脾细胞来实现这一阶段的病毒完全清除及内源性CD8+ T细胞的活化。这也为寻找阻断HBV慢性感染的方法提供了可能参考。

 

原文链接：Qin Wang, Yanan Liu, Jinzhuo Luo, et al. A systematic comparison reveals dynamic differences in early adaptive immune responses of acute-resolving versus chronic HBV replication. APASL2018. P-OB-03.