编者按：重症酒精性肝炎常伴发全身炎症，进展快、病死率高，合理评估病情程度，把握激素用药指征和个体化治疗是提高重症酒精性肝炎患者生存率的关键。Lille评分可评估重症酒精性肝炎激素治疗的临床疗效，早期识别预后不佳患者。第68届美国肝病研究学会（AASLD）年会期间，美国克利夫兰诊所Ahyoung Kim等完成的一项研究对第四天Lille评分与第七天Lille评分是否具有相同预测效能进行了分析（大会摘要号：1305）。

 

《国际肝病》第一时间邀请上海交通大学附属第一人民医院消化科陆伦根教授对该研究结果和意义进行点评，并为重症酒精性肝炎的临床诊疗提供宝贵建议。

 

2007年Louvet等通过对320例应用激素治疗的重症酒精性肝炎患者的前瞻性研究，建立了短期预后（6个月病死率）评分模型，即Lille评分[1]。该模型纳入了6个参数即年龄、肾功能、白蛋白、凝血酶原时间、胆红素和治疗后第7天胆红素的变化，以评估激素治疗的临床疗效，早期识别预后不佳的患者。

 

其判断重症酒精性肝炎激素应答的AUC为（0.89±0.02），明显高于CTP、MELD和Maddrey等评分。Lille分值小于0.45分的患者6个月生存率明显高于Lille分值大于或等于0.45分者。

 

已有研究表明对于应用糖皮质激素治疗的重症酒精性肝炎患者，与第七天Lille评分（Lille-7）相比，第四天Lille评分（Lille-4）具有相同的预测效能[2]。美国克利夫兰诊所Kim等对该研究进行了外部验证。

 

研究概述：

 

Kim等回顾性纳入了2008年11月至2016年3月就诊的110例重症酒精性肝炎患者，其中35例（35/110，31.8%）患者接受了激素治疗，40例（40/110，36.4%）患者接受己酮可可碱治疗，剩余35例（35/110，31.8%）患者同时接受激素与己酮可可碱治疗。

 

不同治疗组90天生存率没有差异。同时，不同治疗组分层及整体分别进行90天生存分析发现，Lille-4 ≤ 0.45 及Lille-7 ≤ 0.45患者的生存率明显高于Lille-4 > 0.45及Lille-7 > 0.45的患者，并且Lille-4与Lille-7没有差异。但是，对于激素激素治疗组，Lille-4的预测效力与Lille-7无差异（P=0.05）；对于己酮可可碱治疗组，Lille-4的预测效力较劣于Lille-7。

 

点评：

 

Lille-4可较早识别短期预后不良患者的结论尚需要进一步验证。有结果表明Lille-4判断重症酒精性肝炎患者28天和90天对激素治疗应答死亡率准确性与Lille-7类似，因此该研究的结果可以帮助我们更早地判断激素的获益，有助于避免激素长期应用所带来的不良风险[2]。

 

鉴于Lille评分来源于激素治疗患者群体，对于非激素（如己酮可可碱）治疗的重症酒精性肝炎患者，Lille评分的预测效力需要进一步的确定。Kim等也指出对于己酮可可碱治疗的患者，Lille-4的预测效力较劣于Lille-7，但未与CTP、MELD、Maddrey等评分进行比较。

 

此外，也有研究者将静态评分[Maddrey判别函数; 年龄，胆红素，国际标准化比值，肌酐 （ ABIC） 评分; MELD评分]与动态评分（Lille评分) 结合起来，期望提出一个更好地预测重症酒精性肝炎患者预后的方法。

 

Alexandre 等[3]比较了3 种联合效应模型 （ Maddrey + Lille，MELD + Lille，ABIC + Lille）对多中心来源的进行糖皮质激素治疗的重症酒精性肝炎患者2个月和6个月的生存率预测能力。结果显示联合效应模型预测能力显著优于任一单独的静态或动态模型。不论患者的病情如何，MELD + Lille 联合模型能更好地预测患者的存活情况。

 

重症酒精性肝炎常伴发全身炎症，进展快、病死率高，合理评估病情程度，把握激素用药指征和个体化治疗是提高重症酒精性肝炎患者生存率的关键。结合静态和动态评分系统，可较任一单独模型更好地预测重症酒精性肝炎患者的预后，也有助于患者的管理。对于预后较差、药物治疗无反应的重症酒精性肝炎患者，可早期行肝移植，可能提高患者生存率。

 

[1]Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids [J]. Hepatology (Baltimore, Md), 2007, 45(6): 1348-54.

 

[2]Garcia-Saenz-De-Sicilia M, Duvoor C, Altamirano J, et al. A Day-4 Lille Model Predicts Response to Corticosteroids and Mortality in Severe Alcoholic Hepatitis [J]. The American journal of gastroenterology, 2017, 112(2): 306-15.

 

[3]Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Combining Data From Liver Disease Scoring Systems Better Predicts Outcomes of Patients With Alcoholic Hepatitis [J]. Gastroenterology, 2015, 149(2): 398-406 e8; quiz e16-7.

 

[4]Mitchell M C, Friedman L S, Mcclain C J. Medical Management of Severe Alcoholic Hepatitis: Expert Review from the Clinical Practice Updates Committee of the AGA Institute [J]. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 2017, 15(1): 5-12.