EASL2017期间，美国弗吉尼亚联邦大学Arun Sanyal等汇报的一项突破性研究对BMS-986036治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的安全性、耐受性和有效性进行了分析（大会摘要号：LBO-02），结果表明：BMS-986036能显著降低NASH患者（F1～F3）的肝脂肪含量，改善肝纤维化和肝损伤。

 

该多中心、随机（1：1：1）、双盲、安慰剂对照研究，纳入BMI≥25 kg/m2、肝活检确诊NASH（F1～F3）及肝脂肪含量≥10%（经MRI-PDFF评估）的成年患者，按照糖尿病状态随机化分层。患者接受BMS-986036皮下注射，每天10 mg（QD）、每周20 mg（QW）或安慰剂按照QD标准，治疗16周。主要疗效终点为16周时MRI-PDFF检查出现显著改变，探索性终点包括血清pro-C3（N端Ⅲ型胶原蛋白前肽）、ALT、AST及在亚组患者中使用MRE检测的肝硬度。

 

结果，共74名患者接受治疗（中位年龄为51.5岁，65%为女性，38%为2型糖尿病，平均肝脂肪含量为19.5%）。对比组间的基线特点，包括组织学、影像学及生化指标。68名患者有基线及16周时的MRI-PDFF数据。相比于对照组，两种BMS-986036治疗策略在16周时均显著降低MRI-PDFF，改善pro-C3、MRE、脂联素、ALT和AST（表1）。

 

BMS-986036治疗最常见不良事件（AE）为腹泻[17% vs. 8%（安慰剂）]、恶心（15% vs. 8%）和大便次数增多（10% vs. 0%），多为轻微。2名患者发生严重AE，但均与治疗无关。无AE相关病死和所致治疗中断。

 

Sanyal在会上指出：“BMS-986036的QD及QW方案治疗16周时能显著降低NASH患者（F1～F3）的肝脂肪含量，BMS-986036也能改善肝纤维化指标（MRE和pro-C3）、脂联素和肝损伤标志物（ALT和AST），这提示BMS-986036用于治疗NASH相关脂肪变、肝损伤及纤维化有效。”

 

表1.基线至治疗16周的各项指标变化