编者按：多年来，关于肝脏免疫学的研究成果大部分来自动物模型。只是近年来研究者开始使用新技术研究非常小的人类细胞，在单细胞水平，更多地了解人类肝脏免疫学。在今年的AASLD年会上，为期两天的基础科学研讨会（“Basic Science Symposium”），介绍关于人类肝脏免疫学的研究成果以及这个领域仍需研究的重要问题。

 

　　“我认为人类肝脏免疫学研究正处在一个非常关键的时期。在免疫学方面，肝脏是一个相当独特的器官，很长一段时间内我们低估了其在免疫调节方面的作用”，波士顿马萨诸塞州总医院兼哈佛医学院医学副教授、医学博士Georg M. Lauer介绍道。Lauer博士与来自国家卫生院酒精滥用与酒精中毒研究所的肝脏疾病实验室主任、高级研究员Bin Gao医学博士共同主持了研讨会，并对论坛的亮点进行总结。

 

　　11月11日回顾：

 

　　研讨会第一天（11月11日）重点讨论了肝脏免疫细胞的类型及功能。例如，中国科学技术大学的医学博士田志刚讨论了驻留型自然杀伤（NK）细胞。高博士指出，在人类肝脏淋巴细胞中，NK细胞所占的比例特别高，高达50%。与其他驻留型NK细胞，例如已经发现的脾脏NK细胞相比，肝脏NK细胞对肿瘤细胞有较强的细胞毒性作用。

 

　　此外，高博士在论坛上还介绍了肝脏的先天免疫。他指出：“肝脏不断接收细菌产物、环境毒素以及来自肠道的食物抗原，在不启动有害免疫反应的情况下，肝脏依靠其强大的先天免疫系统，迅速有效地抵御潜在的毒素。而且，肝脏移植排斥反应的发生率远低于其他器官，与其他器官移植相比，只需要一半剂量的免疫抑制来移植排斥反应。这似乎是抑制肝脏适应性免疫反应的结果，而且主要是先天免疫反应。”

 

　　11月12日看点：

 

　　11月12日的研讨会上，Lauer博士将讨论最特别的肝内T细胞，因为它们与丙型病毒性肝炎相关。类似于NK细胞，在肝脏中富含这些细胞，检测血液中含量并不一定代表它们在感染部位的表达。Lauer博士将分享一些数据，表明在肝脏中，T细胞表现与血液中以及抗原出现的感染部位完全不同的特征，T细胞接受不同的刺激，所以在某些方面表现与在血液中完全不同的特征。

 

　　关于如何更好地战胜肝癌，肝脏免疫反应是很重要的方面。对于这种困难的疾病，一个令人激动的方法是使用免疫探针抑制剂（PD-1 / PD-L1 / CTLA-4抑制剂）。在其他恶性肿瘤，包括黑色素瘤和肺癌，这种免疫探针抑制剂最近已经被批准使用。约翰·霍普金斯大学的癌症免疫学和造血系统项目的主任Drew Pardoll医学博士，将讨论不同类型的癌症在免疫治疗方面所取得的进展以及对这些治疗方法的进一步改善。Lauer博士认为：“虽然目前在肝癌和肝脏感染性疾病中，这一技术还没有显示真正的区别，但是从其他疾病获得的振奋人心的数据激励该领域进行基础研究，将对肝脏肿瘤的治疗有类似的指导意义。”

 

　　关于疾病特定的免疫系统，会议还将讨论其他类型的肝炎、酒精和非酒精性脂肪肝和自身免疫性肝病。最后，论坛将对肝脏免疫领域的一些提高诊断或治疗水平的新技术进行讨论，例如选择性细针吸入技术使得在临床干预之前和之后可以进行免疫研究。此外，还将讨论涉及RNAseq技术的单细胞基因表达分析技术、可以更好地机械化研究动物的新型人性化小鼠模型。Lauer博士介绍道：激光捕获显微解剖技术相当具有挑战性，但在各种肝脏疾病均具有巨大的潜在价值，我们可以通过局部肝脏内的细胞信息进行关联分析数据。

 

　　高博士总结道：“研讨会不仅阐明肝脏免疫学的基础科学，而且是为了刺激更多这个领域的研究，希望找到肝癌、自身免疫性肝病和其他免疫相关的肝脏疾病的有效的免疫治疗方法。”