编者按： 2015年9月9~11日，第十届国际肝癌协会（ILCA）年会期间，诸多来自中国本土的研究亮相会场，成为会场一道靓丽的风景。其中，来自复旦大学附属中山医院樊佳教授、周俭教授团队的一项研究成果入选本届ILCA年会的优秀报告，杨欣荣博士在会上进行口头汇报。从循环肿瘤细胞（CTCs）到循环肿瘤起始细胞（circulating tumor-initiating cells，CTICs），可以看到他们在肝癌早期诊断、治疗及预后预测的研究中的逐渐深入。本刊前方记者在会议现场对杨博士进行的采访，请他介绍了该项课题的研究思路以及所取得的最新进展。

 

　　研究背景及设计思路

 

　　杨博士介绍，该项研究开始于2009年，起初他们应用免疫磁性-微流体芯片技术对肝癌患者的CTCs进行了检测。研究发现，在部分肝癌患者的外周血中虽然未检测到CTCs，然而却出现了肝癌的转移。这一结果让他们开始思索，是否有其他未检测到的CTCs存在。

 

　　在既往的CTCs研究中，他们发现了十余种有关肝癌CTCs的标志物。为了提高CTCs的检测率，他们开始了应用多标志物检测CTCs的研究。通过这项改进的研究设计方案，可以把CTCs检测的阳性率提高到85%以上。

 

　　应用CTICs的分子标签可实现对肝癌的早期诊断

 

　　在生物信息学研究团队的协助下，通过在4组患者人群，包括正常对照、慢性肝病患者、肝硬化患者、肝癌患者中的比较筛查，他们应用logstic回归分析发现了一个由EpCAM、CD133、CD90 、CK19四个分子组成CTICs的分子标签。该分子标签可以大大提高肝癌患者的早期诊断率和阳性率。

 

　　在有关CTICs检测的应用方面，杨博士解释说在肝癌形成的早期，CTICs可能已经存在于患者的外周血中。这时，我们通过影像学诊断往往难以发现。而通过CTICs的检测，则可以早期发现肝癌，尤其是肿瘤大小在0.5 cm以下的肝癌。

 

　　肝癌转移复发的筛查

 

　　杨博士介绍道，肝癌的转移复发是影响肝癌患者长期生存的主要问题。他们的研究证实，肝切除术后CTICs持续高负荷的患者，其肿瘤复发率较阴性患者显著增高。通过CTICs的检测，可以筛选出有转移复发倾向的、预后较差的肝癌患者，而针对这些患者除了进行肝切除外，还可采用多学科的综合治疗，如系统治疗、术后辅助治疗、靶向药物治疗等，从而降低肝癌患者的术后复发，改善患者的总体生存。

 

　　总之，该项研究提示，CTICs分子标签在肝癌诊断方面具有较高的敏感性和特异性，同时可作为一种风险预测和治疗监测工具，有助于在早期指导有效的治疗策略。未来，杨博士他们将运用单细胞测序技术，在单个肿瘤细胞水平研究CTICs分子标签在不同的肝癌预后患者之间、以及不同复发部位间的差异，进一步揭示CTICs分子标签在术后监控方面的作用。