魏来教授（左），北京大学人民医院教授，北京大学肝病研究所所长、“丙型肝炎和肝病免疫治疗”北京市重点实验室主任，中华医学会肝病学分会前任主任委员。

吴劲梓博士（右），美国亚利桑那大学癌症生物学博士，歌礼生物科技（杭州）有限公司和歌礼药业（浙江）有限公司创始人、总裁，国家“千人计划”特聘专家。

 

　　2016年5月6～8日，“第十届全国肝脏疾病临床学术大会（NCLD）暨国际肝病学会日”在我国重庆隆重召开。7日中午举行的歌礼卫星会上，首都医科大学附属北京佑安医院段钟平教授主持了会议，北京大学人民医院魏来教授与歌礼创始人兼总裁吴劲梓博士分别作了题为“中国DAA，第二代蛋白酶抑制剂——实现丙肝更高治愈新选择”和“创新——梦想与成功之间的桥梁”的精彩报告。会后，《国际肝病》前方记者有幸邀请到魏来教授和吴劲梓博士，共同为我们梳理我国丙型肝炎的防控方向和我国自主研发的直接抗病毒药物（Direct-acting Antiviral Agent，DAA）应用前景。

 

　　ASC08+PR三联方案治疗慢性HCV感染者：疗效优势明显且安全性良好

　　魏来教授：ASC08（danoprevir）为第二代HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，是我国歌礼公司研发的具有自主知识产权的DAA。在我们承担的许多临床药物试验中，非常高兴能够承担我国具有自主知识产权抗HCV新药的临床试验。以往绝大多数都是在对跨国企业的药物进行临床试验数年后，才能对中国企业的药物进行临床试验，而且都是仿制药物，这种情况令我国的医务人员非常焦急。

 

　　目前，在中国大陆以外的其他国家和地区，对ASC08联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林（PR）方案，已经完成了35个I期和II期临床试验，受试者超过2400人，包括不利于获得治疗应答的HCV基因型（如基因1a型），不利于干扰素疗效的宿主基因型患者（如高加索患者人群），也包括有利于获得治疗应答的HCV基因型（如基因1b型），以及有利于干扰素疗效的宿主基因型（如亚洲患者人群，特别是我国台湾地区人群）。由高嘉宏教授担任主要研究者的DAPSANG研究是台湾地区完成的ASC08与PR联合应用的II期临床试验，研究结果显示，经12周治疗后，初治的HCV基因1型非肝硬化患者治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）率高达94%，基因1b型非肝硬化患者SVR12达100%。

 

　　这些研究提供的ASC08对受试者的安全性和有效性数据非常令人鼓舞，表明了我国本土企业能够为我国患者及时提供安全有效的治疗药物。

 

　　2015年9月，CFDA批准ASC08联合PEG-IFN联合RBV的Ⅱ期临床研究启动。截止目前，完成4周治疗的患者均获得RVR4；2016年3月，ASC08+PRⅢ期临床研究者会召开，这也是国内第一个启动Ⅲ期临床的国产原研DAA。

 

　　ASC08作为第二代蛋白酶抑制剂，具有高基因屏障，克服了以往第一代蛋白酶抑制剂所存在的耐药问题。来自全国多家医院的整个课题组都对ASC08的研究赋予了极高的专业热情和专业精神，期待与歌礼公司和受试患者合作，期望最终能够造福广大的患者。

 

　　ASC08+ASC16全口服免干扰素方案：治愈率高且安全性良好

　　吴劲梓博士：研究已经表明，ASC08联合PR用于治疗慢性丙型肝炎患者，相比传统的PR治疗，疗效优势明显且安全性良好，但是临床中有部分患者不能耐受干扰素和/或利巴韦林的不良反应，还有些患者可能具有干扰素治疗的禁忌证，而全口服无干扰素方案的出现恰好填补了这类人群的需求缺口。

 

　　歌礼从2013年开始致力于中国有自主知识产权的全口服免干扰素方案的研发，通过合作和自主研发，目前已经有另外一种DAA用于抗HCV治疗，即ASC16，英文名为ravidasvir，为泛基因型的NS5A抑制剂。已经在欧美完成的IIa期临床研究结果显示，ASC16与包括HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂在内的其他DAA联合，组成的全口服免干扰素治疗方案具有治愈率高及安全性良好的特征，在难治型HCV 基因1a型患者的SVR12率高达92%。由我国台湾高嘉宏教授担任主要研究者，歌礼正在开展ASC08联合ASC16治疗初治基因1型非肝硬化丙型肝炎患者12周的EVEREST II期临床研究；从前期结果看，疗效非常理想，已完成12周治疗的患者100%达到病毒学应答。

 

　　我国HCV感染者的福音：ASC16位居CFDA优先审评产品第一位

 

　　魏来教授：日前我国CFDA的药品审批中心（CDE）公示，有7家企业的10个DAA产品获得优先审评，其中我国歌礼公司开发的、具有自主知识产权的ASC16排在“绿色通道”快速审批的第一位。

 

　　我们非常欣喜地看到我国政府药监管理部门对丙型肝炎患者的重视和关怀，给予抗HCV新药快速审批的优惠政策，这反映了我国对民生问题的重视和药监系统专业负责的精神，意味着DAA进入我国临床的步伐开始加速，更多的患者可以使用这一突破性治疗方案、更多的患者将获得治愈。未来我国患者也可以每天口服一片或几片药，3个月，即可清除病毒，而其间仅有轻微的不良反应。这对医患双方都是一个好消息。

 

　　我们已经和世界卫生组织驻中国办事处合作，希望跨国企业的药品不仅要达到可及性，还要达到可负担性。现在，我们又有了以ASC16为代表的优秀国产药物，因此我们有更多的把握让我国患者尽快得到有效、可负担的治疗。

 

　　吴劲梓博士：我们高兴地看到，CFDA非常重视抗HCV药物，将ASC16列为优先审批的第一位，这既是对ASC16联合ASC08全口服方案的认可，也是对歌礼研发实力的认可，充分体现出在国家全面鼓励创新的政策支持下，我国本土企业与跨国公司之间研发能力的差距正在逐步缩小这一良好态势。歌礼ASC16全口服无干扰素方案临床试验即将全面开展。

 

　　歌礼在抗HCV领域的战略目标：为我国患者提供自主研发的优秀创新药物

 

　　吴劲梓博士：从创立的第一天起，歌礼就致力于抗病毒领域新药特别是抗HCV药物的研发，希望能够和跨国公司齐头并进，甚至可能更快地为我国慢性丙型肝炎患者提供中国自主研发的新药。

 

　　经过五年的艰苦努力，歌礼的第一个新药ASC08，已经在魏来教授的主持下开展Ⅲ期临床试验；第二个新药ASC16也得到优先审批，ASC16联合ASC08有望成为中国本土企业研发的第一个抗HCV全口服治疗方案。

 

　　从“十三五”科技重大专项到抗HCV DAA优先审批，歌礼得到了国家层面的大力支持。作为本土企业，歌礼肩负着重大的责任。跨国公司的DAA治疗方案价格远远超出我国患者的承受能力，如何建立良性竞争打破垄断，给中国患者和医生带来更多选择，并且保证其可及性和可负担性，这是以歌礼为代表的本土新药创制企业必须承担的责任。我们认为，我国自主研发的DAA在疗效和安全性方面已经不亚于跨国公司同类产品，理应在解决丙型肝炎这一国家重大公共卫生问题上发挥积极和主导作用。

 

　　我国全面控制甚至根治HCV：本土企业值得期待，大有可为

 

　　吴劲梓博士：中国自从改革开放以来，科技进步举世瞩目，虽然新药的研发能力与国外尚有差距，但是这一差距正在不断缩小。

 

　　慢性丙型肝炎是一种重大疾病，世界各国以及各大肝病学会已经提出宏伟目标，希望在不久的将来，能够彻底控制甚至根治HCV。作为本土企业，歌礼的愿景是希望中国能够更快地全面控制甚至根治HCV，这需要安全有效的治疗方法，同时需要保障药物的可及性和可负担性，歌礼希望在这些方面做出更多的投入和更大的贡献。

 

　　魏来教授：HCV的防控是一个复杂的系统工程，涉及到国家政策、疾病预防控制，医生执业及制药企业科技创新等多个层面。

 

　　从政府层面来讲，卫计委于2014年批准了我国第一个丙型肝炎管理与筛查方案，体现了国家对控制HCV的关注，中国对于传染病的监控得到了世界卫生组织的认可。政府还需要继续对不同的特殊人群进行HCV感染的监测，对当地疾病防控部门给予指导，加快抗HCV药物DAA的审批，并且在DAA上市后，在药物的可负担性以及医保的覆盖性方面发挥积极的主导作用。

 

　　在医生层面，医生要规范行为，为患者提供及时、有效、有科学证据的治疗方法，指导患者克服治疗过程中的困难，提高依从性。中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会于2015年11月联合发布了《丙型肝炎防治指南（2015更新版）》，推荐了干扰素联合利巴韦林以及DAA治疗方案，并且推荐对HCV感染者进行筛查。除了专业团体之外，诸如中国肝炎防治基金会、吴阶平医学基金会肝病事业部等一些非政府组织也发挥了积极作用，在帮助患者了解HCV、提高对HCV的认识性以及治疗依从性方面做了大量工作，《国际肝病》等媒体都在医生教育方面做了很好的工作，其他公众媒体对患者知识的普及做了很好的工作。

 

　　同时，在制药企业层面，诸如歌礼等本土有识企业能够为患者及时提供和国际药物比肩同步的有效药物，是值得欣喜的，在我国全面控制甚至根治HCV方面，我们期待本土的力量。因此，在这样的环境下，对HCV感染高危人群及时筛查，对HCV感染者及时治疗，经过努力，一定可以达到世界卫生组织提出的2020～2030年清除HCV的目标。APASL、EASL和AASLD联合提出了倡议书，得到了世界卫生组织的积极响应。在多方位积极配合、积极参与的情况下，我们一定会将HCV的防治工作做得更好！