在日本东京召开的第25届APASL会议上，学者们交流了肝病研究的最新进展。来自中国北京大学第一医院的王贵强教授在现场接受《国际肝病》记者采访时介绍到，在病毒性肝炎领域，除了重点交流的丙型肝炎方面的内容之外，乙型肝炎方面的内容份量相对多于EASL和AASLD会议。目前，已经可以实现HCV的治愈，虽然短期内不能实现HBV的治愈，然而，仍然有一些新的治疗进展。此外，会议还交流了自身免疫性肝病、新的肝纤维化诊断指标等方面的研究进展。

 

自身免疫性肝病的研究进展

 

　　在我国，对自身免疫性肝病的研究于十几年前起步，包括自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）等自身免疫性肝病的发病率并不低，但很多患者被误诊误治。其中，AIH比较复杂，可以表现为难治性AIH，或者可以表现为重叠综合征，合并PBC或原发性硬化性胆管炎（PSC）等。这届会议上，有不同国家和地区的专家介绍了各自地区的AIH和PBC发病率，很遗憾，我国没有很好的发病率相关研究和数据交流。

 

　　在该届会议上，John Vierling教授做了主题发言，其中重点谈到PBC的命名改变，原来命名为原发性胆汁性肝硬化（cirrhosis），现在改为原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis）。PBC早期病例并无肝硬化，并且经过熊去氧胆酸为基础的治疗，大部分患者并不会进展至肝硬化，然而，对于PBC的命名改变，尚未得到明确公认。

 

　　王贵强教授强调：“这次大会，包括会议日程很明确地改变了命名，我国学者要明确PBC是胆管炎，不一定都存在肝硬化。”

 

　　PBC治疗方面的新进展包括使用贝特类药物以及胆酸类药物的Ⅲ期临床研究结果，对熊去氧胆酸应答不佳的PBC患者进行辅助或联合治疗，可以提高应答率。关于PBC治疗应答的定义，马雄教授在报告中提到目前仍然应用巴黎I标准，即PBC患者的碱性磷酸酶（ALP）水平降至低于1.67倍正常值上限，作为治疗应答标准，但这一应答标准存在一定的局限性，因为患者仍然可能发生疾病进展，因此，患者其实应该追求更好的应答。

 

　　此外，John Vierling教授还介绍了AIH的诊疗现状。在治疗部分，明确强调了AIH患者停药后的复发率非常高，因此，AIH患者需要接受长疗程的治疗，可以小剂量长期维持治疗，降低复发风险。患者一旦复发，其病情出现进展，甚至发生失代偿，同时如果重新开始激素治疗，激素用量较大，副作用的发生风险较大。对于以上这些重要信息，目前的指南尚无相应内容，以后的指南应该进行相应调整更新。

 

　　王贵强教授强调：“AIH包括肝硬化，甚至失代偿期肝硬化患者，对激素治疗的反应非常好，因此，肝硬化人群也应该在注意副作用的前提下，积极接受激素治疗。”

 

HBV治疗的研究进展

 

　　目前，对于HBV慢性感染，仍然是以干扰素和核苷（酸）类似物为基础的治疗，其他治疗尚未上市，多处于临床前期或Ⅰ、Ⅱ期研究阶段：

 

　　①研究表明，慢性HBV感染患者应用入胞抑制剂myrcludex-B治疗，可以降低HBV DNA和HBsAg水平，但是停药后复发，目前正在进行Ⅱ期临床研究；

 

　　②HBsAg抑制剂是很有前景的一类药物，一项小样本研究表明，HBV慢性感染患者应用HBsAg抑制剂治疗，可以使患者的HBsAg滴度快速下降，并且可望打破免疫耐受，恢复免疫功能，免疫活化的表现包括ALT反弹和γ-IFN等免疫指标上调；

 

　　③此外，以核衣壳为靶点的药物也是重要的研究领域，针对cccDNA的治疗，也已经开展很多临床前研究。

 

肝纤维化无创性诊断指标的研究进展

 

　　在该届会议上，王贵强教授报告了他们研究团队完成的“血管生成素样蛋白-2（Angptl2）——慢性HBV感染患者肝组织学的新型生物标志物”研究结果。

 

　　Angptl2是一种可促使细胞外基质发生重构的慢性炎症介质，该项研究前瞻性纳入351例慢性HBV感染患者，按照目前指南，其中191例患者不符合抗病毒治疗的适应证，检测血清Angptl2水平，对其作为肝脏组织学生物标志物的预测价值进行评估。研究表明，血清Angptl2水平与肝脏炎症和纤维化均密切相关，应用该单一指标可以独立预测慢性乙型肝炎患者的炎症和纤维化。

 

　　O-126（摘要号：11339）Angiopoietin-like protein 2, a novel biomarker for liver histology in patients with chronic hepatitis B virus infection

 

　　此外，王贵强教授团队还交流了他们的其他研究成果，慢性乙型肝炎患者的ALT水平升高可使肝硬度值对肝纤维化分期的估计过高，对于ALT水平正常以及ALT水平为1～5倍正常值上限者，建议分别应用12.3和15.5 kPa的界值，用于诊断显著性肝纤维化；对于转氨酶水平正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者，CXCL-11与中度或以上炎症独立相关，而IL-2R和TGF-α等细胞因子水平则可独立预测显著性肝纤维化；血清血小板衍生生长因子（PDGF）-BB亚型可作为无创性评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的生物标志物。

 

　　LBP-101（摘要号：20079）Effect of ALT on Transient Elastography Diagnosing Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis B Patients

 

　　P-0338（摘要号：11340）Selected cytokines predicting liver histology in CHB patients with normal to mildly elevated ALT

 

　　LBP-111（摘要号：20049）PDGF-BB as a biomarker for the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

 

王贵强教授团队在APASL2016上的壁报

王贵强及其学生在APASL现场合影