编者按：吉林大学白求恩第一医院高沿航教授在今年刚刚结束的AASLD年会上共有3篇摘要被收录。其中，两篇是关于乙醛脱氢酶（ALDH2）缺陷的基础与临床研究，基础研究部分为大会发言。

　　ALDH有一个古老的起源，它存在于所有生物体内，从古细菌到真细菌，再到真核生物。线粒体ALDH2是家族成员之一，也颇为受关注，其主要原因在于，约5亿6千万东亚人（将近世界8%的人口）出现了该基因的失活性单点突变（ALDH2*2），其发生的原因尚未可知，但这一突变对人体生理及病理的影响却引发了大量的探索性研究。

　　长期以来，不同种族人群的ALDH2基因多态性是人们研究的一个方向。其中，最受关注的ALDH2变异体即ALDH2 * 2等位基因，存在于35%~45％的东亚人（如中国，日本，韩国，泰国，越南）中。ALDH2 * 2携带者具有较低的酶活性，饮酒后出现面部潮红，头痛，恶心，头晕，心悸等症状。这种由乙醛诱导的潮红症主要是由于在正常ALDH2基因487位点发生了单个核苷酸点突变，由一个单一的G突变为A，谷氨酸取代了赖氨酸（E487K或E504K），而成为ALDH2 * 2变异体。与野生型单体相比，E487K突变主要的作用在于编码ALDH2 * 1等位基因。由此，杂合的个体（ALDH2 * 1/* 2）其酶活性低于正常个体的50%，而ALDH2 * 2/* 2纯合体低于1%~4%。由于世界8%的人口都有ALDH2 * 2，因此，这一基因突变可能是至今人类最常见的酶基因缺陷。

　　T细胞应答与肝损伤的关系密切，对于ALDH2基因缺陷个体，乙醛积聚对机体T细胞应答及相关肝炎的发生有何影响尚不清晰。高沿航教授在介绍她们的研究中说：“我们利用慢性酒精喂养的ALDH2基因敲除小鼠以及ConA诱导的T细胞肝炎模型，研究了乙醛对T细胞应答及T细胞肝炎的影响。结果发现，与慢性酒精喂养的野生型小鼠相比，ALDH2^-/-小鼠经ConA注射后，ALT水平较低，中性粒细胞浸润程度较轻，肝脏坏死面积较小；同时，细胞因子IFN-γ、TNF-α、MCP-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、p70呈现更低水平表达。肝脏活化的IFN-γ、IL-6和IL-4下游信号中的信号转导子及转录激活子通路中的（STAT1/3/6）变化趋势与细胞因子相一致。进一步研究发现，酒精喂养的ALDH2基因敲除小鼠有更高的皮质酮水平，预先给予糖皮质激素受体拮抗剂RU-486抑制内源性糖皮质激素活性可以在一定程度上重建ConA诱导的ALDH2基因敲除小鼠的肝损伤。在临床研究中，在慢性乙型肝病饮酒的人群中，与非缺陷个体相比较，ALDH2缺陷个体更容易发生肝细胞癌，而且病情更加容易进展。”

　　这项研究表明，基于ALDH2基因缺陷与T细胞应答及相关肝炎存在多层面的关联，并集中发生在东亚的地域。在未来的研究中，高沿航教授及其团队将进一步开展深入的基础与临床研究，包括ALDH2基因缺陷对病毒感染慢性化的影响，对肝硬化及肝癌的发生、发展的影响，以及对慢性乙型、丙型肝炎抗病毒治疗的影响等。

　　专家简介：

　　高沿航，女，1999年毕业于白求恩医科大学医疗专业，现任吉林大学第一医院肝病科副主任、硕士研究生导师。主要社会兼职有中华医学会肝病学分会全国青年委员，中华医学会吉林省肝病学分会委员兼秘书，中华医学会吉林省中西医结合青年委员会副主任委员，中国医师协会吉林省消化病及传染病医师分会常务委员兼秘书，《临床肝胆病杂志》编辑部副主任。近年，在慢性乙型肝病研究领域，作为课题负责人，承担国家自然科学基金青年基金及其他省部级等多项课题；作为主要参加人，参与完成多项国家级基础与临床研究。分别于2011、2006年作为主要完成人获得吉林省科技进步二等奖两项。2014~2015年，以国家公派访问学者身份于美国国立卫生研究院从事肝病免疫学研究。