黄建荣  浙江大学附属第一医院

　　黄建荣教授在报告中，首先汇报了该课题组在“十一五”期间获得的成果以及“十二五”期间的工作目标。随后，他着重介绍了近年来关于重型乙型肝炎（肝衰竭）的研究进展，包括基础研究和抗病毒治疗及人工肝治疗等多个方面。具体内容如下：
 

　　1.“十一五”成果及“十二五”主要目标

　　在“十一五”期间，我们建立了包含1856例重型肝炎患者的多中心研究队列，病死率降至44.8%。在“十二五”期间，我们希望建立新的多中心大样本部分随机对照临床研究队列，同时对“十一五”期间存活的患者进行随访。通过内科综合治疗、随机双盲的抗病毒治疗及对人工肝最佳时机和方法的研究，建立一套标准化且能在全国推广，显著降低病死率的重型肝炎治疗新方案。希望重型乙型肝炎病死率能降至35%。

　　2.近两年在国际及国内发表的研究成果

　　近两年，我国研究人员在国际和国内发表的重型乙型肝炎研究成果包括重型乙型肝炎（肝衰竭）早期诊断及预后判断的蛋白质组学、代谢组学及其他相关研究。浙江大学附属第一医院建立了慢加急性肝衰竭（ACLF）预后模型--Li-ACLF，发现预后与年龄、肝性脑病、MELD评分、血小板（PLT）及甘油三酯相关，灵敏度高于MELD评分。重庆西南医院分析了ALCF的与ASC的差异性microRNA表达，鉴定了出ACLF相关的microRNA，为HBV-ACLF的防治提供了新的预测指标。天津市第三中心医院找到了有助于肝衰竭诊断及预后的血清生物学标志，为机制研究提供了新依据。中山大学附属第三医院发现TH17/Treg失衡与HBV清除有关，是ACLF预后转归标志之一。温州医科大学附属第一医院率先构建了神经网络预测HBV-ACLF模型，准确度达86.9%。福州市传染病医院发现肝性脑病、肺部感染、消化道出血、白蛋白、AST、肌酐可作为独立危险因素构建新的评估模型。解放军第302医院研究了ACLF患者单核及NK细胞的Tim-3表达水平，发现其是潜在的诊断标志物。中山大学附属第三医院探索了在ALCF中肝脏肌纤维母细胞对单核细胞活动选择性调控的机制，为肝衰竭治疗提供了新的策略。西安交通大学第一附属医院研究了胸腺素α1在急性肝衰竭大鼠的保护作用及其机制。浙江大学附属第一医院也探索了人骨髓间充质干细胞（BMSC）治疗肝衰竭的代谢组学变化，发现BMSC治疗肝衰竭5周后代谢组可回归正常，而胆汁酸等26个指标与发病密切相关。

　　3. 慢加急性肝衰竭抗病毒的多中心研究

　　我国的一项多中心、随机、前瞻、对照研究评估了ACLF患者的抗病毒治疗。研究结果显示，931例患者以中年男性为主，HBV DNA为106～108 copies/mL。基线HBV DNA水平与12周生存率密切相关，抗病毒治疗可显著提高生存率。恩替卡韦组在HBV DNA应答方面优于拉米夫定组，但两组12周生存率无显著差异。在3个月病死率方面，恩替卡韦组降低病死率效果更好，也显示出核苷（酸）类似物的安全性良好。

　　4. 标准化内科综合治疗方案的优化研究

　　浙江大学附属第一医院研究发现，ACLF合并侵袭性肺曲霉菌病（IPA）预后是较差的。787例患者中39例发生IPA，其中37例死亡，平均死亡时间4.2天。抗真菌治疗能延长患者生存时间，但61%的ACLF继发IPA而死亡，年龄、肝性脑病、糖皮质激素应用是并发IPA的独立危险因素。抗真菌后生存期可有所延长，但是总病死率仍较高。

　　5. 其他

　　浙江大学附属第一医院也发现，ALCF患者的HBsAg水平低于普通慢性乙型肝炎患者，提示强烈的免疫反应有助于降低HBsAg水平，对HBV的免疫清除有启示意义。福州市传染病医院发现消化道出血、肝性脑病、腹膜炎、肺部感染、白细胞升高是ACLF患者发生肝肾综合征的重要危险因素。

　　6. 人工肝治疗肝衰竭的研究

　　浙江大学附属第一医院通过多中心、前瞻、对照研究发现，李氏非生物人工肝可显著提高肝衰竭患者的存活率。通过对急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢性肝衰竭患者的研究发现，其能够延长48周的生存率。MELD评分较低的患者人工肝治疗效果优于评分较高的患者。MELD评分<20分时，人工肝治疗效果较好；MELD评分在30分以上的患者，效果较差。我们也探索了组合性人工肝的治疗效果，发现选择性血浆置换联合血浆吸附治疗可显著提高患者生存率，为血浆紧张情况下的治疗提供了方法。

　　我们也进行了人工肝联合肝移植治疗的多中心、前瞻、对照研究。显示人工肝联合肝移植治疗是治疗ACLF患者的新策略。对于MELD评分>30患者，肝移植前后加上人工肝治疗，可显著降低MELD评分，赢得宝贵的供肝等待时间。人工肝联合肝移植治疗可使肝衰竭患者5年生存率可从50%提高到80%以上。在供肝短缺情况下血型不合的肝移植也能明显提高患者生存率。人工肝治疗还能帮助患者度过肝移植的围手术期，提高肝移植的疗效。我们探索出了重型肝炎肝移植后HBV复发预测模型公式，患者术前HBV DNA水平，是否抗病毒治疗，是否合并原发性肝癌与肝移植后HBV复发密切相关。模型为筛选高危人群，实现早期发现，降低HBV复发提供了良好帮助。

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